2-(p-nitrobenzyl)-(1,2-bis[N,N'-{p-nitrobenzyl}methyl]-N,N'-bis-[6-carboxy-2-pyridylmethyl])ethylenediamine | 1255535-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(p-nitrobenzyl)-(1,2-bis[N,N'-{p-nitrobenzyl}methyl]-N,N'-bis-[6-carboxy-2-pyridylmethyl])ethylenediamine
• 英文别名: N,N'-[[6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl]-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane
• CAS: 1255535-34-2
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₆
• 分子量: 465.466
• InChiKey: OSRYLNUYAOJNIJ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  167.58
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(p-nitrobenzyl)-(1,2-bis[N,N'-{p-nitrobenzyl}methyl]-N,N'-bis-[6-carboxy-2-pyridylmethyl])ethylenediamine 、 亚磷酸 在 三聚甲醛 、 盐酸 作用下， 反应 48.0h， 以42%的产率得到N,N′-[methylphosphonate]-N,N′-[((6-carboxylato)pyridin-2-yl)-methyl]-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane
  参考文献：
  名称：

  H₆phospa-trastuzumab: bifunctional methylenephosphonate-based chelator with⁸⁹Zr,¹¹¹In and¹⁷⁷Lu

  摘要：

  合成了非环状螯合剂H6phospa及其双功能衍生物p-SCN–Bn–H6phospa，采用了nosyl保护化学，并对89Zr、111In和177Lu进行了评估。p-SCN–Bn–H6phospa衍生物成功与曲妥珠单抗结合，放射性稀释实验表明每个抗体含有3.3 ± 0.1个螯合物，体外细胞结合实验显示其免疫反应值为97.9 ± 2.6%。H6phospa-曲妥珠单抗免疫偶联物在室温下以70–90%的产率，用111In进行放射性标记，仅需30分钟，而在相同条件下，使用177Lu的产率则不够稳定，范围为40–80%。在人血清中的稳定性实验显示，111In-phospa-曲妥珠单抗复合物在37°C下经过5天后仍保持52.0 ± 5.3%的完整性，而177Lu-phospa-曲妥珠单抗的完整性仅为2.0 ± 0.3%。使用携带皮下SKOV-3卵巢癌异种移植的老鼠进行了小动物SPECT/CT成像，发现111In-phospa-曲妥珠单抗成功识别并勾勒出周围组织中的小肿瘤（约2毫米直径），尽管由于中等的螯合剂不稳定性，肾脏和骨骼出现了明显的摄取。根据血清中的稳定性实验预测，177Lu-phospa-曲妥珠单抗作为阴性对照，没有显示肿瘤摄取，而在骨骼中的高摄取则表明放射性金属迅速完全解离，建议H6phospa可能在短暂的锕类金属螯合用于骨输送方面有潜在应用。进行了89Zr的放射性标记尝试，但即使在37°C的高温下，观察到的最大放射性金属结合率在18小时内也仅为12%。可以从这项研究得出的结论是，H6phospa在与111In和177Lu的应用方面并不优于之前研究的H4octapa，但在89Zr放射性标记方面相比H4octapa有改进，表明H6phospa是89Zr基放射药物开发的优秀起点。根据我们所知，H6phospa是迄今为止针对89Zr放射性标记研究的最佳去铁胺替代物。

  DOI：

  10.1039/c3dt51940f
• 作为产物：
  描述：

  N,N′-(2-nitrobenzenesulfonamide)-N,N″-[[6-(methoxycarbonyl)-pyridin-2-yl]methyl]-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以90%的产率得到2-(p-nitrobenzyl)-(1,2-bis[N,N'-{p-nitrobenzyl}methyl]-N,N'-bis-[6-carboxy-2-pyridylmethyl])ethylenediamine
  参考文献：
  名称：

  H₆phospa-trastuzumab: bifunctional methylenephosphonate-based chelator with⁸⁹Zr,¹¹¹In and¹⁷⁷Lu

  摘要：

  合成了非环状螯合剂H6phospa及其双功能衍生物p-SCN–Bn–H6phospa，采用了nosyl保护化学，并对89Zr、111In和177Lu进行了评估。p-SCN–Bn–H6phospa衍生物成功与曲妥珠单抗结合，放射性稀释实验表明每个抗体含有3.3 ± 0.1个螯合物，体外细胞结合实验显示其免疫反应值为97.9 ± 2.6%。H6phospa-曲妥珠单抗免疫偶联物在室温下以70–90%的产率，用111In进行放射性标记，仅需30分钟，而在相同条件下，使用177Lu的产率则不够稳定，范围为40–80%。在人血清中的稳定性实验显示，111In-phospa-曲妥珠单抗复合物在37°C下经过5天后仍保持52.0 ± 5.3%的完整性，而177Lu-phospa-曲妥珠单抗的完整性仅为2.0 ± 0.3%。使用携带皮下SKOV-3卵巢癌异种移植的老鼠进行了小动物SPECT/CT成像，发现111In-phospa-曲妥珠单抗成功识别并勾勒出周围组织中的小肿瘤（约2毫米直径），尽管由于中等的螯合剂不稳定性，肾脏和骨骼出现了明显的摄取。根据血清中的稳定性实验预测，177Lu-phospa-曲妥珠单抗作为阴性对照，没有显示肿瘤摄取，而在骨骼中的高摄取则表明放射性金属迅速完全解离，建议H6phospa可能在短暂的锕类金属螯合用于骨输送方面有潜在应用。进行了89Zr的放射性标记尝试，但即使在37°C的高温下，观察到的最大放射性金属结合率在18小时内也仅为12%。可以从这项研究得出的结论是，H6phospa在与111In和177Lu的应用方面并不优于之前研究的H4octapa，但在89Zr放射性标记方面相比H4octapa有改进，表明H6phospa是89Zr基放射药物开发的优秀起点。根据我们所知，H6phospa是迄今为止针对89Zr放射性标记研究的最佳去铁胺替代物。

  DOI：

  10.1039/c3dt51940f

文献信息

• Acyclic Chelate with Ideal Properties for ⁶⁸Ga PET Imaging Agent Elaboration
  作者：Eszter Boros、Cara L. Ferreira、Jacqueline F. Cawthray、Eric W. Price、Brian O. Patrick、Dennis W. Wester、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1021/ja106399h

  日期：2010.11.10

  We have investigated novel bifunctional chelate alternatives to the aminocarboxylate macrocycles NOTA (N3O3) or DOTA (N4O4) for application of radioisotopes of Ga to diagnostic nuclear medicine and have found that the linear N4O2 chelate H(2)dedpa coordinates Ga-67 quantitatively to form [Ga-67(dedpa)](+) after 10 min at RT. Concentration-dependent coordination to H(2)dedpa of either Ga-68 or Ga-67 showed quantitative conversion to the desired products with ligand concentrations as low as 10(-7) M. With Ga-68, specific activities as high as 9.8 mCi nmol(-1) were obtained without purification. In a 2 h competition experiment against human apo-transferrin, [Ga-67(dedpa)](+) showed no decomposition. Two bifunctional versions of H(2)dedpa are also described, and these both coordinate to Ga-67 at RT within 10 min. Complete syntheses, characterizations, labeling studies, and biodistribution profiles of the Ga-67 complexes are presented for the new platform chelates. The stability of these platform chelates is higher than that of DOTA.