3-bromo-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]propanamide | 1314141-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-bromo-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]propanamide
• CAS: 1314141-21-3
• 化学式: C₁₈H₁₅BrClFN₄O₂
• 分子量: 453.698
• InChiKey: WDXBVDUHBVRCLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 二硫化碳 、 3-bromo-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]propanamide 在 potassium phosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以43%的产率得到3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-ylamino)-3-oxopropyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096
• 作为产物：
  描述：

  N-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-氨基喹唑啉-4-胺 、 3-溴丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-bromo-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096