(R)-4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2(3H)-one | 1971921-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2(3H)-one
• 英文别名: 4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]-1H,2H,3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one；4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]imidazo[4,5-c]pyridin-2-one
• CAS: 1971921-35-3
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₂
• 分子量: 401.468
• InChiKey: PGMVBJNTAHIBGK-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2(3H)-one 在 四氢吡咯 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[[(3R)-3-[4-amino-2-oxo-3-(4-phenoxyphenyl)-1H,2H,3H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-6-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[2-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl]hex-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE

  摘要：

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂化合物，特别是布鲁顿酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂，因此适用于治疗通过抑制BTK可治疗的疾病，如癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病和血栓栓塞性疾病。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2016196840A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-((3-amino-2-(bis(4-methoxybenzyl)-amino)pyridin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 氧气 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE

  摘要：

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂化合物，特别是布鲁顿酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂，因此适用于治疗通过抑制BTK可治疗的疾病，如癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病和血栓栓塞性疾病。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2016196840A1

文献信息

• Radiosynthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, [ ¹¹ C]Tolebrutinib, via palladium‐NiXantphos‐mediated carbonylation
  作者：Kenneth Dahl、Timothy Turner、Neil Vasdev

  DOI：10.1002/jlcr.3872

  日期：2020.9

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a key component in the B-cell receptor signaling pathway and is consequently a target for in vivo imaging of B-cell malignancies as well as in multiple sclerosis (MS) with positron emission tomography (PET). A recent Phase 2b study with Sanofi's BTK inhibitor, Tolebrutinib (also known as [a.k.a.] SAR442168, PRN2246, or BTK'168) showed significantly reduced disease activity associated with MS. Herein, we report the radiosynthesis of [11C]Tolebrutinib ([11C]5) as a potential PET imaging agent for BTK. The N-[11C]acrylamide moiety of [11C]5 was labeled by 11C-carbonylation starting from [11C]CO, iodoethylene, and the secondary amine precursor via a novel palladium-NiXantphos-mediated carbonylation protocol, and the synthesis was fully automated using a commercial carbon-11 synthesis platform (TracerMaker™, Scansys Laboratorieteknik). [11C]5 was obtained in a decay-corrected radiochemical yield of 37 ± 2% (n = 5, relative to starting [11C]CO activity) in >99% radiochemical purity, with an average molar activity of 45 GBq/μmol (1200 mCi/μmol). We envision that this methodology will be generally applicable for the syntheses of labeled N-acrylamides.

  Bruton酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键组分，因此成为体内成像B细胞恶性肿瘤以及利用正电子发射断层扫描（PET）进行多发性硬化症（MS）研究的目标。最近的一项2b期研究采用了赛诺菲的BTK抑制剂Tolebrutinib（也称为SAR442168，PRN2246或BTK'168），显示出与MS相关的疾病活动显著减少。在此，我们报告了[11C]Tolebrutinib ([11C]5)的放射合成，这是一种潜在的BTK PET成像剂。[11C]5的N-[11C]丙烯酰胺部分通过新型的钯-NiXantphos介导的羰基化协议，从[11C]CO、碘乙烯和二级胺前体开始进行11C-羰基化标记，并且合成完全自动化使用商业碳-11合成平台（TracerMaker™，Scansys Laboratorieteknik）。[11C]5获得的衰减校正的放射化学产率为37 ± 2%（n = 5，相对于起始的[11C]CO活性），放射化学纯度>99%，平均摩尔活度为45 GBq/μmol（1200 mCi/μmol）。我们设想这种方法将普遍适用于标记的N-丙烯酰胺的合成。
• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：EP3303334A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US20210171526A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure provides compounds that are tyrosine kinase inhibitors, in particular Bruton tyrosine kinase (“BTK”) inhibitors, and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of BTK such as cancer, autoimmune, inflammatory, and thromboembolic diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.
• Therapeutic Tyrosine Kinase Inhibitors for Relapsing Multiple Sclerosis (RMS)
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20210244720A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  This disclosure relates to the field of therapeutic tyrosine kinase inhibitors, in particular Bruton tyrosine kinase (“BTK”) inhibitors for treatment of subjects with relapsing multiple sclerosis.
• US9688676B2
  申请人：——

  公开号：US9688676B2

  公开（公告）日：2017-06-27