(1S,2R,3R,8R,8aR)-1,2-cyclohexylidenedioxy-3-(hydroxymethyl)-8-hydroxyindolizidin-5-one | 194609-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1S,2R,3R,8R,8aR)-1,2-cyclohexylidenedioxy-3-(hydroxymethyl)-8-hydroxyindolizidin-5-one
• 英文别名: (3aR,4R,9R,9aR,9bS)-9-hydroxy-4-(hydroxymethyl)spiro[4,7,8,9,9a,9b-hexahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-a]indolizine-2,1'-cyclohexane]-6-one
• CAS: 194609-12-6
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: MDWPXBAJWFXRTO-HECBCWNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3R,8R,8aR)-1,2-cyclohexylidenedioxy-3-(hydroxymethyl)-8-hydroxyindolizidin-5-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(3aR,4R,9R,9aR,9bS)-9-(methoxymethoxy)spiro[3a,4,6,7,8,9,9a,9b-octahydro-[1,3]dioxolo[4,5-a]indolizine-2,1'-cyclohexane]-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and mannosidase inhibitory activity of 3-benzyloxymethyl analogs of swainsonine

  摘要：

  Swainsonine (3), an inhibitor of Golgi alpha -mannosidase II, is a clinical candidate for cancer treatment. In order to avoid potential problems arising from its co-inhibition of lysosomal mannosidases, we have synthesized 3-benzyloxymethyl analogs of swainsonine (17 and 18). Initial screening of these new compounds is reported. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01777-4
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-1,1-环己烷二基-D-呋喃核糖 在 palladium dihydroxide 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium dioxotetrahydroxoosmate(VI) 、 甲基磺酰胺 、 n-Bu₄NH₃ 、 硫酸 、 氢气 、 异丙基溴化镁 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 丙酸 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 cesium fluoride 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 252.25h， 生成 (1S,2R,3R,8R,8aR)-1,2-cyclohexylidenedioxy-3-(hydroxymethyl)-8-hydroxyindolizidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  新型甘露糖苷酶抑制剂（3 R）-和（3 S）-3-（羟甲基）swainsonine的合成

  摘要：

  Swainsonine（9）是一种重要的甘露糖苷酶抑制剂，已在临床上作为抗癌药物进行了检查。制备在C（3）处带有羟甲基的swainsonine类似物，即（3 R）-3-（羟甲基）swainsonine [（10），（3 R）-HMS]和（3 S）-3-（描述了羟甲基）swainsonine [（11），（3 S）-HMS]。每个类似物的合成均以D-核糖开始，涉及Claisen重排，Sharpless渗透作用以及带有内酯的叠氮甲磺酸酯（即24⇒11 ）或带有内酯的叠氮环氧化物（即， 27⇒10 ）。（3 R）-HMS和（3发现S）-HMS是来自波豆的α-甘露糖苷酶的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00362-1

文献信息

• Synthesis of the novel mannosidase inhibitors (3R)- and (3S)-3-(hydroxymethyl)swainsonine
  作者：Erik J. Hembre、William H. Pearson

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00362-1

  日期：1997.8

  e., (3R)-3-(hydroxymethyl)swainsonine [(10), (3R)-HMS] and (3S)-3-(hydroxymethyl)swainsonine [(11), (3S)-HMS] is described. The synthesis of each analog begins with D-ribose, and involves a Claisen rearrangement, a Sharpless osmylation, and a reductive double-cyclization of either an azido mesylate bearing a lactone (i.e. 24 ⇒ 11) or an azido epoxide bearing a lactone (i.e. 27 ⇒ 10). Both (3R)-HMS

  Swainsonine（9）是一种重要的甘露糖苷酶抑制剂，已在临床上作为抗癌药物进行了检查。制备在C（3）处带有羟甲基的swainsonine类似物，即（3 R）-3-（羟甲基）swainsonine [（10），（3 R）-HMS]和（3 S）-3-（描述了羟甲基）swainsonine [（11），（3 S）-HMS]。每个类似物的合成均以D-核糖开始，涉及Claisen重排，Sharpless渗透作用以及带有内酯的叠氮甲磺酸酯（即24⇒11 ）或带有内酯的叠氮环氧化物（即， 27⇒10 ）。（3 R）-HMS和（3发现S）-HMS是来自波豆的α-甘露糖苷酶的有效抑制剂。
• Synthesis and mannosidase inhibitory activity of 3-benzyloxymethyl analogs of swainsonine
  作者：William H Pearson、Luyi Guo

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01777-4

  日期：2001.11

  Swainsonine (3), an inhibitor of Golgi alpha -mannosidase II, is a clinical candidate for cancer treatment. In order to avoid potential problems arising from its co-inhibition of lysosomal mannosidases, we have synthesized 3-benzyloxymethyl analogs of swainsonine (17 and 18). Initial screening of these new compounds is reported. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.