(S)-3-(tert-butyl)-N-(3-(3-chlorophenyl)-1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide | 225121-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(tert-butyl)-N-(3-(3-chlorophenyl)-1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 5-tert-butyl-N-[(2S)-3-(3-chlorophenyl)-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 225121-02-8
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₅O₂
• 分子量: 427.934
• InChiKey: VPJSPNWIDLZSCQ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-3-氯苯丙氨酸 在 甲酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (S)-3-(tert-butyl)-N-(3-(3-chlorophenyl)-1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用新的二肽基腈抑制剂作为锥虫杀虫剂定位半胱氨酸蛋白酶的S1和S1'亚位点。

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶Cruzipain被认为是治疗南美锥虫病的有效治疗靶标。设计，合成了一系列26种新化合物，并针对重组Cruzain（Cz）进行了测试，以绘制其S1 / S1´子位图。在一组四个人类半胱氨酸蛋白酶（CatB，CatK，CatL，CatS）和墨西哥利什曼原虫CPB（一组可能是治疗皮肤利什曼病的潜在靶标）上对同一系列进行了评估。合成的化合物是基于P1（十个），P2（六个）和P3（四个不同的结构单元）中不同部分最有希望的组合而设计的二肽基腈。八个化合物的Cz的Ki小于20.0 nM，而三个化合物的LmCPB符合这些标准。三种抑制剂的EC50值为ca。4.0微米 因此，根据其抗胰锥作用，与苯硝唑相当。我们的作图方法和各自的结构活性关系为治疗相关的半胱氨酸蛋白酶的特定配体-靶标相互作用提供了见识。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0007755

文献信息

• Trypanosomes inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10377719B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 and R2 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种式 (I) 的化合物 其中 R1 和 R2 的定义见说明书和权利要求书。式（I）化合物可用作药物。
• TRYPANOSOMES INHIBITORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20180222866A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.