4-溴-2,3-二氢-6-羟基-1H-异吲哚-1-酮 | 808127-76-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-2,3-二氢-6-羟基-1H-异吲哚-1-酮
• 中文别名: 4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮；6-羟基-4-溴-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
• 英文名称: 4-bromo-6-hydroxyisoindolin-1-one
• 英文别名: 4-bromo-6-hydroxy-1-isoindolinone；4-bromo-6-hydroxy-2,3-dihydroisoindol-1-one
• CAS: 808127-76-6
• 化学式: C₈H₆BrNO₂
• 分子量: 228.045
• InChiKey: BQPRSUFYMWPKEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

制备方法与用途

用途

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮是一种有机中间体，据报道可用于制备酪氨酸蛋白酶抑制剂。

制备

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮可通过水解4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮（100mg, 0.41mmol）的甲氧基获得。具体步骤如下：

在-78℃下，向含有4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮（100mg, 0.41mmol）悬浮液（二氯甲烷，13mL）中逐滴加入1M BBr3的二氯甲烷溶液（1.2mL, 1.2mmol）。搅拌1小时后，在室温下继续搅拌2小时。然后添加额外的1M BBr3（0.8mL），加热至回流过夜，冷却至室温，并在水和乙酸乙酯之间进行萃取。有机相经过硫酸钠干燥、过滤并浓缩，最终得到所需产物，产率为97%，总收率91mg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2,3-二氢-6-羟基-1H-异吲哚-1-酮 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-4-bromo-6-(pyrrolidin-3-yloxy)isoindolin-1-one 2HCl
  参考文献：
  名称：

  从 Virtual Screening 中发现了一系列新的 PI3K-δ 抑制剂

  摘要：

  PI3K-δ 介导关键的免疫细胞信号通路，是治疗肿瘤和免疫疾病的重要靶点。在这里，我们描述了一系列新型 PI3K-δ 选择性抑制剂的发现和优化。我们首先使用基于配体和受体的组合虚拟筛选工作流程确定了含有异吲哚啉酮支架的命中，然后在结构数据和建模的指导下提高了效力和选择性。分子特性的仔细优化导致化合物具有改善的渗透性和药代动力学特征，以及在全血测定中的高效能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128046
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到4-溴-2,3-二氢-6-羟基-1H-异吲哚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLIN-1-ONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES D'ISOINDOLINE-1-ONE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  具有公式(I)的化合物对于抑制蛋白酪氨酸激酶是有用的。本发明还公开了制造这些化合物的方法以及包含这些化合物的组合物。

  公开号：

  WO2004108672A1

文献信息

• [EN] ISOINDOLIN-1-ONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'ISOINDOLINE-1-ONE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004108672A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Compounds having the formula, (I) are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds and compositions containing the compounds.

  具有公式(I)的化合物对于抑制蛋白酪氨酸激酶是有用的。本发明还公开了制造这些化合物的方法以及包含这些化合物的组合物。
• ISOINDOLINONE KINASE INHIBITORS
  申请人：Matulenko Mark

  公开号：US20110275630A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Compounds having the formula: are useful for inhibiting protein kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有以下化学式的化合物：对于抑制蛋白激酶非常有用。本发明还公开了制备该化合物的方法，含有该化合物的组合物，以及使用该化合物的治疗方法。
• ISOINDOLIN-1-ONE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1633710A1

  公开（公告）日：2006-03-15
• US7129260B2
  申请人：——

  公开号：US7129260B2

  公开（公告）日：2006-10-31
• [EN] ISOINDOLINONE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ISOINDOLINONE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012061602A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Compounds having the formula (I) are useful for inhibiting protein kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.