(S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide | 2366273-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: Adb-P7aica；N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-pentylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 2366273-07-4
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₂
• 分子量: 344.457
• InChiKey: QDZHLYBDQFZWCJ-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-tBu-Gly-NH₂ 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从吲哚羧酰胺合成大麻素开发选择性CB2受体激动剂的策略。

  摘要：

  CB2受体的激活是治疗多种炎性疾病的一种有吸引力的治疗策略。但是，受体亚型的选择性是必要的，以规避与CB1受体激活相关的精神活性效应。我们旨在使用有效的非选择性合成大麻素设计药物来开发选择性CB2受体激动剂。简单的结构修饰，例如将3-酰胺基烷基吲哚合成大麻素的酰胺取代基移至2位，并将吲哚核心生物等位取代为7-氮杂吲哚骨架，是有效的，并且可赋予受体亚型选择性。2-酰胺基烷基吲哚16（EC50 CB1> 10μM，EC50 CB2 = 189 nM）和3-酰胺基烷基-7-氮杂吲哚21（EC50 CB1> 10μM，发现EC50 = 49 nM）是有效的，具有良好的理化性质的选择性激动剂。对接研究用于阐明观察到的这些化合物受体亚型选择性的分子基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.036

文献信息

• Structure–activity relationships of valine, <i>tert</i>-leucine, and phenylalanine amino acid-derived synthetic cannabinoid receptor agonists related to ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA, and ADB-P7AICA
  作者：Eric Sparkes、Elizabeth A. Cairns、Richard C. Kevin、Felcia Lai、Katharina Elisabeth Grafinger、Shuli Chen、Marie H. Deventer、Ross Ellison、Rochelle Boyd、Lewis J. Martin、Iain S. McGregor、Roy R. Gerona、David E. Hibbs、Volker Auwärter、Michelle Glass、Christophe Stove、Samuel D. Banister

  DOI：10.1039/d1md00242b

  日期：——

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) remain one the most prevalent classes of new psychoactive substances (NPS) worldwide, and examples are generally poorly characterised at the time of first detection. We have synthesised a systematic library of amino acid-derived indole-, indazole-, and 7-azaindole-3-carboxamides related to recently detected drugs ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA and ADB-P7AICA

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 仍然是全球最流行的新型精神活性物质 (NPS) 类别之一，在首次检测时，这些例子的特征通常很差。我们合成了与最近检测到的药物 ADB-BUTINACA、APP-BUTINACA 和 ADB-P7AICA 相关的氨基酸衍生的吲哚-、吲唑-和 7-azaindole-3-甲酰胺的系统文库，并对这些配体进行了体外结合的表征和对大麻素受体亚型 1 和 2（CB 1和 CB 2）的激动剂活性，以及​​体内大麻素活性。所有化合物都对 CB 1显示出高亲和力（K i 0.299–538 nM），大多数对 CB 2（K i = 0.912–2190 nM)，并且在基于荧光的膜电位测定和 βarr2 募集测定 (NanoBiT®) 中大部分用作 CB 1和 CB 2的高效激动剂，其中一些化合物是 NanoBiT® 中的部分激动剂化验。确定了 CB 1 /CB 2结合和 CB