5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-bis(benzyloxycarbonyl)uridine | 820212-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-bis(benzyloxycarbonyl)uridine
• 英文别名: 5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-bisbenzyloxycarbonyluridine
• CAS: 820212-22-4
• 化学式: C₃₁H₃₈N₂O₁₀Si
• 分子量: 626.736
• InChiKey: HTRQMSVUUZJQGD-MIRJVGOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  144.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-bis(benzyloxycarbonyl)uridine 在 叔丁基氯化镁 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 33.67h， 生成 5'-O-[phenyl(ethoxy-L-alaninyl)phosphoryl]-2',3'-O-bis(benzyloxycarbonyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  Exo-N-氨基甲酰基核苷的高效合成：在氨基磷酸酯前药合成中的应用

  摘要：

  利用N-甲基咪唑 (NMI)开发了一种使用各种氯甲酸酯对嘌呤核苷的 6-外-氨基基团的有效保护方案。腺苷类似物1的外型- N 6 -基团与氯甲酸烷基酯/和芳基氯甲酸酯在优化条件下的反应提供了N 6 -氨基甲酰基腺苷 ( 2a – j ) 的良好收率。的反应Ñ 6 -Cbz保护的核苷（5A - ç用苯基磷酰氯（）7）使用吨-BuMgCl 然后催化氢化以优异的产率提供相应的氨基磷酸酯前核苷酸（8a - c）。

  DOI：

  10.1021/ol300777p
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 吡啶 、 咪唑 、 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-bis(benzyloxycarbonyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  Exo-N-氨基甲酰基核苷的高效合成：在氨基磷酸酯前药合成中的应用

  摘要：

  利用N-甲基咪唑 (NMI)开发了一种使用各种氯甲酸酯对嘌呤核苷的 6-外-氨基基团的有效保护方案。腺苷类似物1的外型- N 6 -基团与氯甲酸烷基酯/和芳基氯甲酸酯在优化条件下的反应提供了N 6 -氨基甲酰基腺苷 ( 2a – j ) 的良好收率。的反应Ñ 6 -Cbz保护的核苷（5A - ç用苯基磷酰氯（）7）使用吨-BuMgCl 然后催化氢化以优异的产率提供相应的氨基磷酸酯前核苷酸（8a - c）。

  DOI：

  10.1021/ol300777p

文献信息

• Facile Deprotection of <i>O</i>-Cbz-Protected Nucleosides by Hydrogenolysis:  An Alternative to <i>O</i>-Benzyl Ether-Protected Nucleosides
  作者：David C. Johnson、Theodore S. Widlanski

  DOI：10.1021/ol048426w

  日期：2004.12.1

  effective protecting group for nucleosides. Benzyloxycarbamates provide an alternative to traditional benzyl ethers for protection of nucleoside hydroxyl groups, as they are much more labile to hydrogenolysis. Deprotection conditions using transfer hydrogenolysis are described that avoid the reduction of the pyrimidine nucleobase during deblocking of O-Cbz-protected nucleosides. Additionally, an experiment

  [反应：见正文]由于氢解过程中会发生副反应，因此苄基醚通常不是有效的核苷保护基。苄氧基氨基甲酸酯为保护核苷羟基提供了传统苄基醚的替代方法，因为它们对氢解的稳定性更高。描述了使用转移氢解的脱保护条件，其避免了在O-Cbz-保护的核苷的解封闭期间嘧啶核碱基的还原。另外，描述了表明核苷的核苷碱基组分导致核苷的缓慢氢解的实验。
• Efficient synthesis of nucleoside aryloxy phosphoramidate prodrugs utilizing benzyloxycarbonyl protection
  作者：Jong Hyun Cho、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.tet.2011.05.046

  日期：2011.7

  An efficient method for the synthesis of nucleoside phosphoramidates prodrugs (6a-f) has been developed that employs a simple protection/deprotection sequence of the nucleoside with benzyloxycarbonyl (Cbz). The coupling reaction of Cbz-protected derivatives (5a-f) with phenyl-(ethoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate (7), followed by Cbz group removal by hydrogenolysis provided the phenyl phosphoramidate ProTides (6a-f) in excellent overall yields. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.