(S)-2-(3-methoxyphenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile | 252966-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-2-(3-methoxyphenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile
• 英文别名: 2-trimethylsilyloxy-2-(3'-methoxyphenyl)propanenitrile；(2S)-2-(3-methoxyphenyl)-2-trimethylsilyloxypropanenitrile
• CAS: 252966-56-6
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂Si
• 分子量: 249.385
• InChiKey: UVSBVSPYAYLXQL-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 3-甲氧基苯乙酮 在 C₃₈H₂₆LiO₅P 作用下， 以 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.17h， 以80%的产率得到(S)-2-(3-methoxyphenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  手性锂（I）磷酰苯酚催化锂与二氰基三甲基硅酸锂（IV）的对映选择性氰基硅烷化反应

  摘要：

  通过使用手性锂（I）磷酰苯氧基水合络合物作为酸/碱协同催化剂，开发了酮的高度对映选择性氰基硅烷化产品。由Me 3 SiCN / LiCN原位生成的五配位硅酸盐是一种极易反应的氰基试剂。描述了一个30克规模的反应和（+）-13-羟基异环celabenzine的关键前体的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201510682

文献信息

• Enantioselective Cyanosilylation of Ketones with Amino Acid/BINAP/Ruthenium(II)-Lithium Phenoxide Catalyst Systems
  作者：Masato Uemura、Nobuhito Kurono、Yusuke Sakai、Takeshi Ohkuma

  DOI：10.1002/adsc.201200027

  日期：2012.7.9

  Enantioselective reactions of simple ketones, α,α‐ and β,β‐dialkoxy ketones, and α‐alkoxy ketones with trimethylsilyl cyanide catalyzed by the bimetallic systems of amino acid/BINAP/ruthenium(II) complexes and lithium phenoxide have been studied [BINAP=2,2′‐bis(diphenylphosphino)‐1,1′‐binaphthyl]. The Ru(PhGly)2(BINAP)‐lithium phenoxide system showed high enantioselectivity for the reaction of acetophenone

  研究了简单的酮，α，α和β，β-二烷氧基酮和α-烷氧基酮与氨基酸/ BINAP /钌（II）配合物和二氧化锂的双金属体系催化的三甲基甲硅烷基氰化物的对映选择性反应[BINAP = 2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘基]。Ru（PhGly）2（BINAP）-苯酚锂体系对苯乙酮衍生物的反应具有很高的对映选择性，从而可以提供高达90％ee的氰化产物[PhGly =苯基甘氨酸]。对于二烷氧基酮和α-烷氧基酮的氰基硅烷化反应，Ru（t -Leu ）2（BINAP）-苯酚氧化锂系统表现出最佳的催化剂性能，可生产ee高达99％ee和98％的氰醇衍生物ee分别[ t -Leu =叔亮氨酸]。在最佳情况下，出色的催化活性导致反应完全转化，底物与催化剂的摩尔比（S / C）为10,000。
• Chiral Lithium Salts of Phosphoric Acids as Lewis Acid-Base Conjugate Catalysts for the Enantioselective Cyanosilylation of Ketones
  作者：Manabu Hatano、Takumi Ikeno、Tokihiko Matsumura、Shinobu Torii、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1002/adsc.200800314

  日期：2008.8.4

  The catalytic enantioselective cyanosilylation of aromatic ketones was developed by using chiral lithium salts of (R)-BINOL- or (S)-BINAM-derived phosphoric acid compounds. In the presence of 10 mol% of chiral conjugate lithium salts, the corresponding tertiary cyanohydrins were obtained in high yields with moderate to high enantioselectivities. This is the first efficient example of asymmetric catalysis

  通过使用 (R)-BINOL- 或 (S)-BINAM 衍生的磷酸化合物的手性锂盐开发了芳族酮的催化对映选择性氰基硅烷化。在 10 mol% 的手性共轭锂盐存在下，相应的叔氰醇以高产率获得，具有中等至高对映选择性。这是使用合成有用的手性磷酸化合物的锂盐进行不对称催化的第一个有效例子。还讨论了可能的催化机制和过渡态作为初步工作假设。
• Organocatalytic stereoselective cyanosilylation of small ketones
  作者：Hui Zhou、Yu Zhou、Han Yong Bae、Markus Leutzsch、Yihang Li、Chandra Kanta De、Gui-Juan Cheng、Benjamin List

  DOI：10.1038/s41586-022-04531-5

  日期：2022.5.5

  Enzymatic stereoselectivity has typically been unrivalled by most chemical catalysts, especially in the conversion of small substrates. According to the ‘lock-and-key theory’1,2, enzymes have confined active sites to accommodate their specific reacting substrates, a feature that is typically absent from chemical catalysts. An interesting case in this context is the formation of cyanohydrins from ketones

  酶立体选择性通常是大多数化学催化剂无法比拟的，尤其是在小底物的转化中。根据“锁和钥匙理论” 1,2，酶具有受限的活性位点以适应其特定的反应底物，这是化学催化剂通常不具备的特征。在这种情况下，一个有趣的例子是从酮和 HCN 形成氰醇，因为该反应可以由各种类型的催化剂催化，包括生物、无机和有机催化剂3,4,5,6,7. 我们现在报告了广泛适用的受限有机催化剂的开发，用于芳香族和脂肪族酮的高度对映选择性氰基化，包括具有挑战性的 2-丁酮。对其药学相关产品的选择性（98:2 对映体比 (er)）是任何其他类型的催化剂（包括工程生物催化剂）无法比拟的。我们的结果表明，在转化小的、无偏的底物方面，可以设计出与酶一样具有选择性的受限化学催化剂，同时仍然提供广泛的范围。
• Cooperative Catalysis by Tertiary Amino-Thioureas:  Mechanism and Basis for Enantioselectivity of Ketone Cyanosilylation
  作者：Stephan J. Zuend、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja0735352

  日期：2007.12.1

  The mechanism of the enantioselective cyanosilylation of ketones catalyzed by tertiary aminothiourea derivatives was investigated using a combination of experimental and theoretical methods. The kinetic analysis is consistent with a cooperative mechanism in which both the thiourea and the tertiary amine of the catalyst are involved productively in the rate-limiting cyanide addition step. Density functional theory calculations were used to distinguish between mechanisms involving thiourea activation of ketone or of cyanide in the enantioselectivity-determining step. The strong correlation obtained between experimental and calculated ee's for a range of substrates and catalysts provides support for the most favorable calculated transition structures involving amine-bound HCN adding to thiourea-bound ketone. The calculations suggest that enantioselectivity arises from direct interactions between the ketone substrate and the amino-acid derived portion of the catalyst. On the basis of this insight, more enantioselective catalysts with broader substrate scope were prepared and evaluated experimentally.