(3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]hept-6-yn-1-ol | 288380-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]hept-6-yn-1-ol
• 英文别名: (3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)allyl]hept-6-yn-1-ol；(3S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyprop-2-enyl]hept-6-yn-1-ol
• CAS: 288380-84-7
• 化学式: C₂₂H₄₄O₃Si₂
• 分子量: 412.761
• InChiKey: WQKOTRHAJRNGSG-VAMGGRTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]hept-6-yn-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-butylnon-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Versatile Synthesis of Novel 2α-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues and Their Docking to Vitamin D Receptors

  摘要：

  Novel 2 alpha -substituted 1 alpha ,25-dihydroxyvitamin D-3 analogues with 2 alpha -alkyl and 2 alpha -hydroxyalkyl groups were systematically synthesized from D-xylose. Their conformation on binding to the ligand binding domain (LBD) of the vitamin D receptor was analyzed. It has been found that the 2 alpha -hydroxypropyl group best fits the cavity of the LBD, and the binding activity is three times higher than that for the natural hormone.

  DOI：

  10.1021/jo010375i
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-异亚丙基-alpha-D-呋喃木糖 在 20percent Pd(OH)2/C 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 105.93h， 生成 (3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)allyl]hept-6-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Versatile Synthesis of Novel 2α-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues and Their Docking to Vitamin D Receptors

  摘要：

  Novel 2 alpha -substituted 1 alpha ,25-dihydroxyvitamin D-3 analogues with 2 alpha -alkyl and 2 alpha -hydroxyalkyl groups were systematically synthesized from D-xylose. Their conformation on binding to the ligand binding domain (LBD) of the vitamin D receptor was analyzed. It has been found that the 2 alpha -hydroxypropyl group best fits the cavity of the LBD, and the binding activity is three times higher than that for the natural hormone.

  DOI：

  10.1021/jo010375i

文献信息

• Synthesis of 2α-Heteroarylalkyl Active Vitamin D₃ with Therapeutic Effect on Enhancing Bone Mineral Density in Vivo
  作者：Miki Matsuo、Asami Hasegawa、Masashi Takano、Hiroshi Saito、Shinji Kakuda、Takayuki Chida、Ken-ichiro Takagi、Eiji Ochiai、Kyohei Horie、Yoshifumi Harada、Midori Takimoto-Kamimura、Kazuya Takenouchi、Daisuke Sawada、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/ml400098w

  日期：2013.7.11

  bond between Arg274 of human vitamin D receptor (hVDR) and a nitrogen atom of the heteroaromatic ring at the 2alpha-position, were synthesized. Among them, 2alpha-[2-(tetrazol-2-yl)ethyl]-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 showed higher osteocalcin promoter transactivation activity in human osteosarcoma (HOS) cells and a greater therapeutic effect in ovariectomized (OVX) rats, osteoporosis model animals, on

  合成了旨在在人维生素D受体（hVDR）的Arg274和2α位杂芳环的氮原子之间形成氢键的2α-杂芳基乙基-1α，25-二羟基维生素D3类似物。其中，2alpha- [2-（四唑-2-基）乙基] -1alpha，25-二羟基维生素D3在人骨肉瘤（HOS）细胞中显示出更高的骨钙素启动子反式激活活性，在去卵巢（OVX）大鼠中表现出更大的治疗作用，骨质疏松模型动物，其骨矿物质密度高于活性维生素D3。hVDR-配体配合物的X射线共晶体分析证实，新的氢键形成稳定了配合物。
• Design and synthesis of 2α-(tetrazolylethyl)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 as a high affinity ligand for vitamin D receptor
  作者：Miki Matsuo、Asami Hasegawa、Masashi Takano、Hiroshi Saito、Shinji Kakuda、Kenichiro Takagi、Eiji Ochiai、Kyohei Horie、Midori Takimoto-Kamimura、Kazuya Takenouchi、Daisuke Sawada、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2013.09.001

  日期：2014.10

  X-ray cocrystallographic studies of the human vitamin D receptor (hVDR)-[2α-(3-hydroxypropyl)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (O1C3)] complex showed that the terminal hydroxy group of the 2α-functional group of O1C3 formed a hydrogen bond with Arg274 in the ligand binding domain (LBD) of hVDR to stabilize the complex; therefore, O1C3 showed 3-times greater binding affinity for VDR than the natural hormone

  人类维生素D受体（hVDR）-[2α-（3-羟丙基）-1α，25-二羟基维生素D3（O1C3）]络合物的X射线共晶体研究表明，形成了O1C3的2α-官能团的末端羟基在hVDR的配体结合域（LBD）中与Arg274形成氢键以稳定复合物; 因此，O1C3对VDR的结合亲和力是天然激素的3倍。在这里，研究了杂芳环对结合hVDR而不是O1C3的末端OH基团的影响，以及对初步生物学活性的影响。我们合成了2α-[2-（四唑-2-基）乙基]-1α，25（OH）2D3（1a）及其区域异构体2α-[2-（四唑-1-基）乙基]-1α，25（OH） ）2D3（1b），其中1a在人骨肉瘤（HOS）细胞中显示出更高的hVDR结合亲和力和更大的骨钙素启动子反式激活活性。hVDR-1a配合物的X射线共晶体分析表明，四唑环的一个氮原子与Arg274之间形成了新的氢键。本文是名为“第16维生素D研讨会”的特刊的一部分。
• Syntheses and biological evaluation of novel 2α-substituted 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogues
  作者：Yoshitomo Suhara、Ken-ichi Nihei、Hirokazu Tanigawa、Toshie Fujishima、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Toshio Okano、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00189-x

  日期：2000.5

  Novel 2 alpha-substituted 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 analogues were efficiently synthesized and their biological activities were evaluated. 2 alpha-Methyl-1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 (2), whose unique biological activities were previously reported, was modified to 2 alpha-alkyl (ethyl and propyl) and 2 alpha-hydroxyalkyl (hydroxymethyl, hydroxyethyl, and hydroxypropyl) analogues 3-7 by elongation of the alkyl chain and/or introduction of a terminal hydroxyl group. 2 alpha-Hydroxypropyl-1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 (7) exhibited an exceptionally potent calcium-regulating effect and a unique activity profile. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.