5-(3-benzoyl-4-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid | 296797-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-benzoyl-4-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: PPI-1
• CAS: 296797-88-1
• 化学式: C₂₄H₁₆N₂O₈
• 分子量: 460.4
• InChiKey: SHWIONPIUOUFNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  158.28
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-benzoyl-4-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到2-hydroxy-5-(4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-3-phenylpyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(1H,4H,6H)-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  14-3-3–PMA2蛋白与蛋白质相互作用的优化小分子稳定剂

  摘要：

  蛋白质间相互作用（PPI）的调节在化学生物学和靶向药物发现中是非常需要的，但也是非常有前途的方法。与使用化学上易处理的小分子抑制PPI相比，只有通过复杂的天然产物（如雷帕霉素，FK506，紫杉醇，福司可林，布雷菲德丁和富西花青素）才能实现这些相互作用的稳定化。Fusicoccin可稳定植物H + -ATPase PMA2和14-3-3蛋白的活化复合物。最近，我们已经表明，fusicoccin的稳定作用可以通过三取代的吡咯啉酮（pyrrolidone1，来模拟1）。在这里，我们报告1的衍生物的合成，功能活性和晶体结构可以稳定14-3-3-PMA2复合物。通过有限的化合物收集，可以确定对于活性增强而言很重要的三个修饰：1）吡咯烷酮支架向吡唑的转化； 2）将四唑部分引入与PMA2接触的苯环，以及3）添加溴与仅与14-3-3蛋白接触的苯环相连。1的吡唑衍生物与14-3-3和PMA2形成复合物的晶体

  DOI：

  10.1002/chem.201103761
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5-(3-benzoyl-4-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  14-3-3–PMA2蛋白与蛋白质相互作用的优化小分子稳定剂

  摘要：

  蛋白质间相互作用（PPI）的调节在化学生物学和靶向药物发现中是非常需要的，但也是非常有前途的方法。与使用化学上易处理的小分子抑制PPI相比，只有通过复杂的天然产物（如雷帕霉素，FK506，紫杉醇，福司可林，布雷菲德丁和富西花青素）才能实现这些相互作用的稳定化。Fusicoccin可稳定植物H + -ATPase PMA2和14-3-3蛋白的活化复合物。最近，我们已经表明，fusicoccin的稳定作用可以通过三取代的吡咯啉酮（pyrrolidone1，来模拟1）。在这里，我们报告1的衍生物的合成，功能活性和晶体结构可以稳定14-3-3-PMA2复合物。通过有限的化合物收集，可以确定对于活性增强而言很重要的三个修饰：1）吡咯烷酮支架向吡唑的转化； 2）将四唑部分引入与PMA2接触的苯环，以及3）添加溴与仅与14-3-3蛋白接触的苯环相连。1的吡唑衍生物与14-3-3和PMA2形成复合物的晶体

  DOI：

  10.1002/chem.201103761

文献信息

• Designing Selective Drug-like Molecular Glues for the Glucocorticoid Receptor/14-3-3 Protein–Protein Interaction
  作者：Jakob S. Pallesen、Claire C. Munier、Francesco Bosica、Sebastian A. Andrei、Karl Edman、Anders Gunnarsson、Giuseppina La Sala、Okky Dwichandra Putra、Sonja Srdanović、Andrew J. Wilson、Lisa Wissler、Christian Ottmann、Matthew W. D. Perry、Gavin O’Mahony

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01635

  日期：2022.12.22

  steroid-binding site through protein–protein interactions (PPIs) with 14-3-3 adapter proteins. Manipulation of these PPIs will provide insights into noncanonical GR signaling as well as a new level of control over GR activity. We report the first molecular glues that selectively stabilize the 14-3-3/GR PPI using the related nuclear receptor estrogen receptor α (ERα) as a selectivity target to drive design

  普遍表达的糖皮质激素受体 (GR) 是一种核受体，可控制广泛的生物过程，并被类固醇糖皮质激素（如氢化可的松或地塞米松）激活。糖皮质激素用于治疗多种疾病，从炎症到癌症，但会产生一系列副作用，促使人们寻找更安全的 GR 调节剂。GR 还通过与 14-3-3 衔接蛋白的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在类固醇结合位点之外进行调节。这些 PPI 的操作将提供对非规范 GR 信号的深入了解以及对 GR 活动的新控制水平。我们报告了第一种使用相关核受体雌激素受体 α (ERα) 作为选择性目标来驱动设计的选择性稳定 14-3-3/GR PPI 的分子胶。