4-((1-butyl-3-(pyrimidin-2-yl)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide | 1454903-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1-butyl-3-(pyrimidin-2-yl)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-[[butyl(pyrimidin-2-ylcarbamoyl)amino]methyl]-N-hydroxybenzamide
• CAS: 1454903-06-0
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₃
• 分子量: 343.385
• InChiKey: NGUQTALSXMYZCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-butyl-3-(pyrimidin-2-yl)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide 、 4-((1-butyl-3-(dimethylamino)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide 、 、 1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 、 N,N-dimethyl-N'-phenylhydrazine 生成 4-((1-butyl-3-(1H-indazol-6-yl)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  SELECTIVE HISTONE DEACTYLASE 6 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有I式的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。具体而言，本发明涉及具有选择性HDAC6抑制剂活性的化合物，制备和使用这些化合物的方法以及包含这些化合物的组合物。在进一步的方面，本发明涉及用于治疗患者的肿瘤性疾病的方法。还公开了制备和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。

  公开号：

  US20160185716A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[[1-butyl-3-(pyrimidin-2-yl)ureido]methyl]benzoate 在 水 、 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以82%的产率得到4-((1-butyl-3-(pyrimidin-2-yl)ureido)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors in Melanoma Models

  摘要：

  Only a handful of therapies offer significant improvement in the overall survival in cases of melanoma, a cancer whose incidence has continued to rise in the past 30 years. In our effort to identify potent and isoform-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitors as a therapeutic approach to melanoma, a series of new HDAC6 inhibitors based on the nexturastat A scaffold were prepared. The new analogues 4d, 4e, and 7b bearing added hydrophilic substituents, so as to establish additional hydrogen bonding on the rim of the HDAC6 catalytic pocket, exhibit improved potency against HDAC6 and retain selectivity over HDAC1. Compound 4d exhibits antiproliferative effects on several types of melanoma and lymphoma cells. Further studies indicates that 4d selectively increases acetylated tubulin levels in vitro and elicits an immune response through down-regulating cytokine IL-10. A preliminary in vivo efficacy study indicates that 4d possesses improved capability to inhibit melanoma tumor growth and that this effect is based on the regulation of inflammatory and immune responses.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00223

文献信息

• [EN] SELECTIVE HISTONE DEACTYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2013134467A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula (I). Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  披露了具有化学式（I）的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。还披露了制备和使用这些抑制剂用于治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。
• Selective histone deactylase 6 inhibitors
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10227295B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula I. Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  所公开的是具有式 I 的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。还公开了制造和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。
• US9409858B2
  申请人：——

  公开号：US9409858B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• US9751832B2
  申请人：——

  公开号：US9751832B2

  公开（公告）日：2017-09-05
• US9956192B2
  申请人：——

  公开号：US9956192B2

  公开（公告）日：2018-05-01