[N6,N6-bis(tert-butyloxycarbonyl)adenine-9-yl]ethanol | 1181810-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [N6,N6-bis(tert-butyloxycarbonyl)adenine-9-yl]ethanol
• CAS: 1181810-81-0
• 化学式: C₁₇H₂₅N₅O₅
• 分子量: 379.416
• InChiKey: PCAHDVIWIGLVOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  119.67
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [N6,N6-bis(tert-butyloxycarbonyl)adenine-9-yl]ethanol 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过序列选择性碱基填充反应模板化合成肽核酸

  摘要：

  核酸的模板化合成以前是通过预先形成的核苷酸单体或寡聚体的骨架连接来实现的。相比之下，我们在这里展示了使用碱基填充方法的模板化核酸合成，其中将单个碱基添加到肽核酸 (PNA) 的无碱基位点。由于这种方法中的核碱基底物不具有自反应性，因此碱基填充方法可能会减少非模板化反应产物的形成。使用还原胺化或胺酰化化学，我们观察到四种核碱基中的每一种都有效且选择性地添加到 PNA 链中间的无碱基位点。我们还描述了通过碱基填充将单个核碱基添加到 PNA 链的末端，以及将两个碱基串联添加到 PNA 链的中间。

  DOI：

  10.1021/ja904712t
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [N6,N6-bis(tert-butyloxycarbonyl)adenine-9-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  Small molecule inhibitors of anthrax edema factor

  摘要：

  Anthrax is a highly lethal disease caused by the Gram-(+) bacteria Bacillus anthracis. Edema toxin (ET) is a major contributor to the pathogenesis of disease in humans exposed to B. anthracis. ET is a bipartite toxin composed of two proteins secreted by the vegetative bacteria, edema factor (EF) and protective antigen (PA). Our work towards identifying a small molecule inhibitor of anthrax edema factor is the subject of this letter. First we demonstrate that the small molecule probe 50-Fluorosulfonylbenzoyl 50-adenosine (FSBA) reacts irreversibly with EF and blocks enzymatic activity. We then show that the adenosine portion of FSBA can be replaced to provide more drug-like molecules which are up to 1000-fold more potent against EF relative to FSBA, display low cross reactivity when tested against a panel of kinases, and are nanomolar inhibitors of EF in a cell-based assay of cAMP production. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.040

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Conjugates of 3-O-Descladinose-azithromycin and Nucleobases against rRNA A2058G- or A2059G-Mutated Strains
  作者：Xiaotian Lian、Wentian Liu、Bingzhi Fan、Mingjia Yu、Jianhua Liang

  DOI：10.3390/molecules28031327

  日期：——

  Structurally unrelated antibiotics MLSB (macrolide-lincosamide-streptogramin B) compromised with clinically resistant pathogens because of the cross-resistance resulting from the structural modification of rRNA A2058. The structure–activity relationships of a novel 3-O-descladinose azithromycin chemotype conjugating with nucleobases were fully explored with the aid of engineered E. coli SQ110DTC and SQ110LPTD. The conjugates of macrolides with nucleobases, especially adenine, displayed antibacterial superiority over telithromycin, azithromycin and clindamycin against rRNA A2058/2059-mutated engineered E. coli strains at the cost of lowering permeability and increasing vulnerability to efflux proteins against clinical isolates.

  结构不相关的抗生素 MLSB（大环内酯-林可酰胺-链霉亲和素 B）由于 rRNA A2058 的结构修饰而产生交叉耐药性，从而损害了具有临床耐药性的病原体。借助工程大肠杆菌 SQ110DTC 和 SQ110LPTD，我们充分探索了与核碱基共轭的新型 3-O-去甲斑蝥素阿奇霉素化学型的结构-活性关系。大环内酯类药物与核碱基（尤其是腺嘌呤）的共轭物对 rRNA A2058/2059 突变的工程大肠杆菌菌株的抗菌效果优于泰利霉素、阿奇霉素和林可霉素，但代价是降低了渗透性，增加了对临床分离菌株外排蛋白的易感性。