3-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)propanoic acid | 1375798-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[(3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)-2-oxopiperidin-3-yl]propanoic acid
• CAS: 1375798-99-4
• 化学式: C₂₄H₂₅Cl₂NO₃
• 分子量: 446.373
• InChiKey: HEBOZJBKVYFRSU-JMUQELJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium azide 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.41h， 生成 3-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)-2-oxopiperidin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Novel Inhibitors of the MDM2–p53 Interaction

  摘要：

  Structure-based rational design led to the discovery of novel inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction. The affinity of these compounds for MDM2 was improved through conformational control of both the piperidinone ring and the appended N-alkyl substituent. Optimization afforded 29 (AM-8553), a potent and selective MDM2 inhibitor with excellent pharmacokinetic properties and in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm300354j

文献信息

• Structure-Based Design of Novel Inhibitors of the MDM2–p53 Interaction
  作者：Yosup Rew、Daqing Sun、Felix Gonzalez-Lopez De Turiso、Michael D. Bartberger、Hilary P. Beck、Jude Canon、Ada Chen、David Chow、Jeffrey Deignan、Brian M. Fox、Darin Gustin、Xin Huang、Min Jiang、Xianyun Jiao、Lixia Jin、Frank Kayser、David J. Kopecky、Yihong Li、Mei-Chu Lo、Alexander M. Long、Klaus Michelsen、Jonathan D. Oliner、Tao Osgood、Mark Ragains、Anne Y. Saiki、Steve Schneider、Maria Toteva、Peter Yakowec、Xuelei Yan、Qiuping Ye、Dongyin Yu、Xiaoning Zhao、Jing Zhou、Julio C. Medina、Steven H. Olson

  DOI：10.1021/jm300354j

  日期：2012.6.14

  Structure-based rational design led to the discovery of novel inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction. The affinity of these compounds for MDM2 was improved through conformational control of both the piperidinone ring and the appended N-alkyl substituent. Optimization afforded 29 (AM-8553), a potent and selective MDM2 inhibitor with excellent pharmacokinetic properties and in vivo efficacy.