米氮平 | 85650-52-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌嗪氮卓类
• 中文名称: 米氮平
• 中文别名: 米尔塔扎平；1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基-[2,1-a]吡啶并[2,3-C]氮杂卓
• 英文名称: Mirtazapine
• 英文别名: 5-methyl-2,5,19-triazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(15),8,10,12,16,18-hexaene
• CAS: 85650-52-8
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃
• mdl: MFCD00865427
• 分子量: 265.358
• InChiKey: RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 沸点：
  432.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9°C
• 溶解度：
  DMSO：~8 mg/mL，可溶
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  161 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2323.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.352
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

米氮平在人体内被大量代谢。脱甲基和羟基化以及随后的葡萄糖醛酸苷结合是米氮平代谢的主要途径。用人肝微粒体进行体外研究的数据显示，细胞色素2D6和1A2会导致米氮平的8-羟基代谢产物的形成。CYP3A酶将这种药物代谢为其N-去甲基和N-氧化物代谢物。还有各种其他未结合的米氮平代谢物在药理上是活跃的，但在血液中的浓度有限。

Mirtazapine is heavily metabolized in humans. Demethylation and hydroxylation and subsequent glucuronide conjugation are the major pathways by which mirtazapine is metabolized. Data from in vitro studies on human liver microsomes show that cytochrome 2D6 and 1A2 lead to the formation of the _8-hydroxy metabolite_ of mirtazapine. The CYP3A enzyme metabolizes this drug into its _N-desmethyl and N-oxide_ metabolites. There are various other unconjugated metabolites of this drug that are pharmacologically active, but are measured in the blood at limited concentrations.

来源:DrugBank

代谢

米氮平已知的人类代谢物包括去甲基米氮平、8-羟基米氮平和米氮平N-氧化物。

Mirtazapine has known human metabolites that include N-Desmethylmirtazapine, 8-hydroxy-mirtazapine, and Mirtazapine N-oxide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

米氮平通过脱甲基和羟基化被广泛代谢，随后与葡萄糖醛酸结合。细胞色素P450 2D6和细胞色素P450 1A2参与米氮平的8-羟基代谢物的形成，而细胞色素P450 3A4负责N-去甲基和N-氧化代谢物的形成。几种代谢物具有药理活性，但血浆水平非常低。 消除途径：已知该药物主要通过肾脏排泄（75%）。 半衰期：20-40小时

Mirtazapine is extensively metabolized by demethylation and hydroxylation followed by glucuronide conjugation. Cytochrome P450 2D6 and cytochrome P450 1A2 are involved in formation of the 8-hydroxy metabolite of mirtazapine, and cytochrome P450 3A4 is responsible for the formation of the N-desmethyl and N-oxide metabolites. Several metabolites possess pharmacological activity, but plasma levels are very low. Route of Elimination: This drug is known to be substantially excreted by the kidney (75%). Half Life: 20-40 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

米氮平作为中枢前突触α(2)-受体的拮抗剂，抑制前突触神经的负反馈，导致NE释放增加。阻断异受体，即存在于5-HT能神经元中的α(2)-受体，增强5-HT的释放，增加5-HT与5-HT1受体的相互作用，有助于米氮平的抗焦虑作用。米氮平还作为5-HT1受体的弱拮抗剂，以及5-HT2（尤其是2A和2C亚型）和5-HT3受体的强拮抗剂。阻断这些受体可能解释了不良影响（如焦虑、失眠和恶心）发生率较低的原因。米氮平还显著拮抗H1受体，导致镇静。米氮平对NE或5-HT的再摄取没有影响，并且在多巴胺能和毒蕈碱受体上仅有微弱活性。

Mirtazapine acts as an antagonist at central pre-synaptic alpha(2)-receptors, inhibiting negative feedback to the presynaptic nerve and causing an increase in NE release. Blockade of heteroreceptors, alpha(2)-receptors contained in serotenergic neurons, enhances the release of 5-HT, increasing the interactions between 5-HT and 5-HT₁ receptors and contributing to the anxiolytic effects of mirtazapine. Mirtazapine also acts as a weak antagonist at 5-HT₁ receptors and as a potent antagonist at 5-HT₂ (particularly subtypes 2A and 2C) and 5-HT₃ receptors. Blockade of these receptors may explain the lower incidence of adverse effects such as anxiety, insomnia, and nausea. Mirtazapine also exhibits significant antagonism at H1-receptors, resulting in sedation. Mirtazapine has no effects on the reuptake of either NE or 5-HT and has only minimal activity at dopaminergic and muscarinic receptors.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

肝脏测试异常在接受米氮平治疗的患者中报告发生率为高达10%，但升高通常是轻微的，很少需要调整剂量或停药。在接受米氮平治疗的患者中，罕见急性、临床上明显的肝脏损伤病例，表现为显著肝酶升高，伴有或不伴有黄疸。损伤发生的时间差异很大，从几个月到几年不等。血清酶升高的模式通常是肝细胞性的，但混合形式也有描述。自身免疫（自身抗体）和免疫过敏特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）是不常见的。

Liver test abnormalities have been reported to occur in up to 10% of patients on mirtazapine, but elevations are usually modest and rarely require dose modification or discontinuation. Rare instances of acute, clinically apparent episodes of liver injury with marked liver enzyme elevations with or without jaundice have been reported in patients on mirtazapine. The onset of injury has varied greatly from several months to several years. The pattern of serum enzyme elevations is usually hepatocellular, but mixed forms have also been described. Autoimmune (autoantibodies) and immunoallergic features (rash, fever, eosinophilia) are uncommon.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：米氮平

Compound:mirtazapine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

这种药物的吸收迅速且完全。由于首次通过肝脏和肠道壁的代谢，绝对生物利用度约为50%。口服剂量后，约2小时达到最高血药浓度。食物对米氮平的吸收影响很小，如果与食物同服，不需要调整剂量。在初始剂量后约5天达到稳态水平。米氮平的药代动力学在性别和年龄范围内有所不同。与男性和年轻成年人相比，女性和老年人群的血药浓度较高。

The absorption of this drug is rapid and complete. Due to first pass metabolism in the liver and metabolism in the gut wall, absolute bioavailability is about 50%. Peak blood concentrations are attained within about 2 hours after an oral dose. Food has little effect on the absorption of mirtazapine, and no dose adjustment is required if it is taken with food. Steady-state levels are achieved by about 5 days after the initial dose. Mirtazapine pharmacokinetics vary across gender and age range. Females and the elderly population have been shown to have higher blood concentrations in comparison to males and younger adults.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

这种药物主要由肾脏排泄。其中75%通过尿液排出，15%通过粪便排出。

This drug is mainly excreted by the kidney. It is 75% eliminated in the urine and 15% eliminated in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在药代动力学研究中，口服稳态剂量后的分布体积被测量为107 ± 42升。

The volume of distribution after an oral steady-state dose was measured to be 107 ± 42L in a pharmacokinetic study.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在临床药代动力学研究中，发现男性全身清除率为31升/小时，在静脉给药后。**老年患者的清除率**

Total body clearance in males was found to be 31 L/h in a clinical pharmacokinetics study after intravenous administration. **Clearance in elderly patients*

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H336
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

1.1 产品标识符
: Mirtazapine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
Mirtazepine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-
别名
c][2]benzazepine
Mirtazepine
: C17H19N3
分子式
: 265.35 g/mol
分子量
成分 浓度
Mirtazapine
-
化学文摘编号(CAS No.) 61337-67-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗抑郁药：米氮平 米氮平简介

米氮平（Rimilrol）常用名瑞美隆，是全球首个去甲肾上腺素能和5-羟色胺能的抗抑郁药物。1996年获美国FDA批准，在70多个国家临床使用。米氮平是一种中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可以增强儿茶酚胺能神经传导。它同时阻断5-HT2和5-HT3受体。

适应症

米氮平适用于治疗中、重度抑郁症，对快感缺乏、精神运动性抑郁、睡眠障碍（早醒）以及体重减轻等症状有显著疗效。此外，它还能缓解其他症状如对事物丧失兴趣、自杀观念和情绪波动等。通常在用药1-2周后开始起效。

药理作用

米氮平属于四环类抗抑郁药，具有去甲肾上腺素能（NA）和特异性5-HT能双重活性。它通过阻断去甲肾上腺素神经元胞体及末梢的α-肾上腺素受体来增强NA释放，并增加NA作用于5-HT能神经元细胞体上的α1-肾上腺素受体，从而使5-HT能神经元放电增强并增加5-HT的释放。因此米氮平被认为具有双重作用机制，同时它还阻断5-HT2和5-HT3受体，避免了普通抗抑郁药引起的失眠、性功能障碍等不良反应。

药动学

口服吸收快且完全，生物利用度为50%，2小时后达到血药峰浓度（Cmax），血浆蛋白结合率为85%。主要在肝脏代谢，约75%-85%经肾脏排出，15%通过粪便排出。乳汁排泄情况尚不清楚。消除半衰期为20-40小时，女性患者的消除半衰期显著长于男性患者。中度和重度肾功能不全时清除率分别下降30%和50%，老年人的清除率比年轻人低。

不良反应

常见的不良反应包括食欲增加、体重增加、嗜睡、水肿、眩晕及头痛等。罕见不良反应有体位性低血压、躁狂发作、惊厥、震颤、肌痉挛、急性骨髓抑制、血清转氨酶水平升高、药疹、皮肤感觉异常、腿部不适、关节痛、肌肉疼痛及精神症状等。

靶点

Mirtazapine（Org3770）是一种α2-肾上腺素能和5-HT受体拮抗剂，用于治疗抑郁症。

体内研究

米氮平通过阻断α2肾上腺素自身-和异型-受体增强上升的5-HT通路电刺激疗效。在雄性Sprague-Dawley大鼠中，皮下注射Mirtazapine（5 mg/kg/day）增加蓝斑核去甲肾上腺素神经元自发放电活性。Mirtazapine在低剂量时拮抗可乐定的强化作用，在高剂量时拮抗减弱作用。

体外研究

米氮平对克隆的人α2A-肾上腺素受体表现出显著亲和力，且通过阻断α2肾上腺素自身-和异型-受体增强上升5-HT通路的电刺激疗效。此外，米氮平在低剂量下拮抗了可乐定对背侧海马CA3锥体神经元放电活性抑制作用，在高剂量时减弱这种效果。米氮平仅轻微影响纹状体中多巴胺相关代谢物水平，并显著增加5-羟基吲哚乙酸的释放量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米氮平 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到米氮平溴化物
  参考文献：
  名称：

  由抗抑郁药mianserin和Org 3770衍生的葡萄糖醛酸苷的合成

  摘要：

  描述了衍生自mianserin及其6-氮杂类似物（Org 3770）的葡糖醛酸苷的合成。研究了几种方法。最成功的方法是将1,2,3,4,10,14b-六氢-8-羟基-2-（三氟乙酰基）二苯并[ c，f ]吡嗪并[1,2- a ]氮杂或其6- BF 3催化的[三氯乙亚氨基甲基2,3,4-三-O-（苯甲基）-α-D-吡喃葡萄糖苷]尿酸酯的氮杂类似物。获得了完全保护的糖苷，为非对映异构体β/α混合物。脱保护后，合成了2-脱甲基米色林和2-脱甲基-Org 3770的葡糖醛酸苷。对应的N（2）-甲基类似物通过还原甲基化获得。合成的β-葡萄糖醛酸苷与棉仁素和Org 3770的分离代谢产物相同。

  DOI：

  10.1002/recl.19851041004
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪基)-3-吡啶甲醇 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到米氮平
  参考文献：
  名称：

  改进米氮平的合成

  摘要：

  米氮平 (6) 具有四环化学结构，属于具有抗抑郁治疗作用的哌嗪类化合物。米氮平是由两种具有药理活性的对映体组成的外消旋体，这两种对映体都有助于治疗效果。 'J 专利文献中报道了三种方法制备 mir taz~pine。~ -~ 研究最多的米氮平合成（Scheme I)各阶段存在一些缺点，如氰基化合物(3)的分离需要柱层析，使用大量氢氧化钾(-25摩尔当量)，反应时间长

  DOI：

  10.1080/00304940709458595
• 作为试剂：
  描述：

  10,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrido[2,3-b]azepine-10-yl-(2-chloroethyl)-methylamine 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 水 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 米氮平 作用下， 反应 4.0h， 生成 米氮平
  参考文献：
  名称：

  Method for the preparation of an enantiomerically pure benzazepine

  摘要：

  本发明涉及制备米氮平的前体和优选具有显著对映体过量的米氮平的方法。

  公开号：

  US07994314B2

文献信息

• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] DIARYL AND ARYLHETEROARYL UREA DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERTO<br/>[FR] DERIVES DE DIARYL ET ARYLHETEROARYL UREE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR DE LA SEROTONINE 5-HT2A UTILES POUR LA PROPHYLAXIE ET LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIES A CE DERNIER
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2005012254A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the prophylaxis or treatment of platelet aggreagation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders and the like. The present invention also relates to the method of prophylaxis or treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with a dopamine D2 receptor antagonist such as haloperidol, administered separately or together.

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物及其药物组合物，可调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。该类化合物及其药物组合物用于预防或治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性缺血性发作、心绞痛、中风、心房颤动、减少血凝块形成风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、吉尔·德·拉·图雷特综合征、躁狂症、器质性或NOS精神病、精神病性障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关疾病、睡眠障碍、睡眠障碍、糖尿病相关疾病等的方法。本发明还涉及预防或治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的疾病的方法，结合多巴胺D2受体拮抗剂如氟哌啶醇，分别或联合给药。
• [EN] DIAZABICYCLO[4.3.1]DECANE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZABICYCLO[4.3.1]DÉCANE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015110271A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to diazabicyclo[4.3.1 ]decane derivatives (I), pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives are specific inhibitors of the FK506 binding proteins (FKBP's) and can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物(I)，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药用载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述的二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物是FK506结合蛋白(FKBP)的特异性抑制剂，可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。

表征谱图