3-(2-氨基乙氧基)丙酸 | 144942-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(2-氨基乙氧基)丙酸
• 中文别名: 氨基-单乙二醇-羧酸；氨基-PEG1-羧酸
• 英文名称: 3-(2-aminoethoxy)propionic acid
• 英文别名: 3-(2-Aminoethoxy)propanoic acid
• CAS: 144942-89-2
• 化学式: C₅H₁₁NO₃
• 分子量: 133.147
• InChiKey: ZCQVVSMJNBNDAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氨基乙氧基)丙酸 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 2-[[[2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]propanoylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]methoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTITUMOR COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ ANTITUMORAL ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种抗肿瘤化合物及其应用

  摘要：

  一种抗肿瘤化合物及其应用，具体涉及配体偶联物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐。还涉及所述配体偶联物的制备方法及其应用。

  公开号：

  WO2022262789A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(2-氨基乙氧基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  PROTAC嵌合化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及PROTAC嵌合化合物及其制备方法和用途，特别是通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或立体异构体，及其在治疗肿瘤、免疫或者炎症等疾病中的应用。本发明还涉及所述化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。

  公开号：

  CN118206559A

文献信息

• Antibody-Drug Conjugate Using Ionized Cys-Linker-MMAE as the Potent Payload Shows Optimal Therapeutic Safety
  作者：Yanming Wang、Lianqi Liu、Shiyong Fan、Dian Xiao、Fei Xie、Wei Li、Wu Zhong、Xinbo Zhou

  DOI：10.3390/cancers12030744

  日期：——

  Monomethyl auristatin E (MMAE) is the most popular and widely used cytotoxin in the development of antibody-drug conjugates (ADCs). However, current MMAE-based ADCs are all constructed using cleavable linkers, and this design concept still has insurmountable drawbacks. Their potential instabilities and lipophilic MMAE-induced “bystander effect” inevitably increase the toxicity to normal tissues. Herein, we overturn previous negative views of MMAE-based ADCs with non-cleavable linkers and propose using ionized L-Cysteine (Cys)-linker-MMAE as a novel payload, which can ingeniously enrich and enter tumor cells through receptor-mediated endocytosis of antibodies while its lower permeability helps to avoid further off-target toxicity. We demonstrate that Cys-linker-MMAE maintains high potency similar to free MMAE at the tubulin molecular level and can also be efficiently released in target cells. As a result, the preferred ADC (mil40-15) not only exhibits ideal plasma stability and maintains potent cytotoxicity as MMAE (IC50: 10−11 M), but also shows improved safety with lower bystander toxicity (IC50: 10−9 M), its maximum tolerated dose approaching the level of the naked antibody (160 mg/kg). This study indicated that Cys-linker-MMAE has the potential as a potent payload for ADCs, which is expected to provide novel strategies for the development of MMAE-based ADCs.

  甲基单甲基奥里斯他汀E（MMAE）是开发抗体药物偶联物（ADCs）中最受欢迎和广泛使用的细胞毒素。然而，当前的MMAE基础ADCs都是使用可裂解的连接器构建的，这种设计理念仍然有难以克服的缺点。它们的潜在不稳定性和由疏水性MMAE引起的“旁观者效应”不可避免地增加了对正常组织的毒性。因此，我们推翻了以前对基于非裂解连接器的MMAE ADCs的负面看法，并建议使用离子化L-半胱氨酸（Cys）-连接器-MMAE作为一种新颖的有效载荷，它可以通过抗体介导的胞吞作用巧妙地富集并进入肿瘤细胞，而其较低的渗透性有助于避免进一步的脱靶毒性。我们证明，Cys-连接器-MMAE在微管蛋白分子水平上保持了与自由MMAE相似的高效性，并且可以在目标细胞中有效地释放。因此，首选的ADC（mil40-15）不仅表现出理想的血浆稳定性，并保持与MMAE（IC50：10^-11 M）相当的强大细胞毒性，而且还显示出降低旁观者毒性（IC50：10^-9 M）的改善安全性，其最大耐受剂量接近裸抗体（160 mg/kg）的水平。这项研究表明，Cys-连接器-MMAE作为ADCs的有效载荷具有潜力，预计将为MMAE基础ADCs的发展提供新的策略。
• Poly(vinyl ester) Polymers for In Vivo Nucleic Acid Delivery
  申请人：Wakefield Darren H.

  公开号：US20130121954A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention is directed membrane active poly(vinyl ester) polymers and compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. RNAi polynucleotides are conjugated to the poly(vinyl ester) polymers and the polymers are reversibly modified to enable in vivo targeted delivery. Membrane activity of the poly(vinyl ester) provides for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness.

  本发明涉及膜活性聚乙烯酯聚合物和用于靶向递送RNA干扰（RNAi）多核苷酸至体内细胞的组合物。RNAi多核苷酸与聚乙烯酯聚合物结合，而聚合物可可逆地修饰以实现体内靶向递送。聚乙烯酯的膜活性可使RNAi多核苷酸从细胞外运动到细胞内。可逆修饰提供生理响应性。
• Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery
  申请人：Arrowhead Madison Inc.

  公开号：US09089611B2

  公开（公告）日：2015-07-28

  The present invention is directed membrane active poly(vinyl ester) polymers and compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. RNAi polynucleotides are conjugated to the poly(vinyl ester) polymers and the polymers are reversibly modified to enable in vivo targeted delivery. Membrane activity of the poly(vinyl ester) provides for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness.

  本发明涉及膜活性聚乙烯酯聚合物和组合物，用于靶向递送RNA干扰（RNAi）多核苷酸到体内细胞。RNAi多核苷酸与聚乙烯酯聚合物共价结合，聚合物可逆修饰以实现体内靶向递送。聚乙烯酯的膜活性可使RNAi多核苷酸从细胞外移动到细胞内。可逆修饰提供生理响应性。
• ML162 derivatives incorporating a naphthoquinone unit as ferroptosis/apoptosis inducers: Design, synthesis, anti-cancer activity, and drug-resistance reversal evaluation
  作者：Furong Ma、Yulong Li、Maohua Cai、Wenyan Yang、Zumei Wu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116387

  日期：2024.4

  obtaining more active anticancer agents via the ferroptosis and apoptosis dual cell death processes. Of these compounds, was identified as the most active one that exhibited promising anticancer activity both in vitro and in vivo via ferroptosis and apoptosis dual-targeting processes, without obvious toxicity compared with ML162. On one hand, could trigger ferroptosis in cells by inducing intracellular lipid

  长期以来，激活细胞凋亡一直被视为一种抗癌过程，但最近越来越多的证据表明，诱导铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是调节铁死亡的关键因素之一，靶向抑制或降解GPX4可有效引发铁死亡。本研究利用药效团杂交和生物电子等排策略构建了一系列ML162-醌缀合物，旨在通过铁死亡和细胞凋亡的双重细胞死亡过程获得活性更强的抗癌药物。在这些化合物中，被认为是最活跃的一种，通过铁死亡和细胞凋亡双靶向过程在体外和体内表现出有希望的抗癌活性，与ML162相比没有明显的毒性。一方面，可以通过诱导细胞内脂质过氧化物和ROS积累、破坏线粒体结构来引发细胞铁死亡。除了 GPX4 抑制之外，还可以通过蛋白酶体介导的 GPX4 降解引发铁死亡，表明可能作为分子胶降解剂发挥作用。另一方面，还可通过上调HT1080细胞中凋亡蛋白Bax的水平、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平来诱导细胞凋亡。此外，还
• Discovery of a Novel Orally Bioavailable FLT3-PROTAC Degrader for Efficient Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Overcoming Resistance of FLT3 Inhibitors
  作者：Junwei Wang、Quanjin Rong、Lei Ye、Bingqian Fang、Yifan Zhao、Yu Sun、Haikun Zhou、Dan Wang、Jinting He、Zhenzhen Cui、Qijian Zhang、Di Kang、Lihong Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00051

  日期：2024.5.9

  Fms-like tyrosine receptor kinase 3 (FLT3) proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) represent a promising approach to eliminate the resistance of FLT3 inhibitors. However, due to the poor druggability of PROTACs, the development of orally bioavailable FLT3-PROTACs faces great challenges. Herein, a novel orally bioavailable FLT3-ITD degrader A20 with excellent pharmacokinetic properties was discovered

  Fms 样酪氨酸受体激酶 3 (FLT3) 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 代表了一种消除 FLT3 抑制剂耐药性的有前景的方法。然而，由于PROTACs的成药性较差，口服生物可利用的FLT3-PROTACs的开发面临着巨大的挑战。在此，通过合理的设计，发现了一种具有优异药代动力学特性的新型口服生物可利用的FLT3-ITD降解剂A20 。 A20选择性抑制 FLT3-ITD 突变型急性髓系白血病 (AML) 细胞的增殖，并通过泛素-蛋白酶体系统有效诱导 FLT3-ITD 降解。值得注意的是，口服A20可使皮下 AML 异种移植模型的肿瘤完全消退。此外，在全身性AML异种移植模型上， A20可以完全消除小鼠体内的CD45 + CD33 +人类白血病细胞，并显着延长小鼠的生存时间。最重要的是，与现有的 FLT3 抑制剂相比， A20对耐药 AML 细胞的抗增殖活性显着提高。这些发现表明A20可以作为治疗复发或难治性