(2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸盐酸盐 | 129593-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸盐酸盐
• 英文名称: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid hydrochloride
• 英文别名: hydrochloride of (2 S ,3 S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid；(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyric acid hydrochloride；(2S,3S)-2-hydroxy-3-amino-4-phenylbutyric acid hydrochloride；(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid hydrochloride；(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid;hydrochloride
• CAS: 129593-20-0
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 231.679
• InChiKey: OPVMPYQFOLATCK-OZZZDHQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰氧基-2-甲基苯甲酰氯 、 (2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸盐酸盐 在 三乙胺 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93.6%的产率得到(2S,3S)-3-(3-acetoxy-2-methyl-benzoylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS COMPRISING AN HIV PROTEASE INHIBITOR
  [FR] COMPOSITIONS COMPORTANT UN INHIBITEUR DE LA PROTEASE DU VIH

  摘要：

  本发明涉及包含非晶态(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-苯基丁酰}-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羧酰胺，或其药学上可接受的盐或溶剂的制药组合物，其制备方法，其在抑制HIV蛋白酶酶的用途，以及其在制造用于治疗HIV感染哺乳动物，如人类的药物中的用途。

  公开号：

  WO2005056542A1
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-天门冬酰胺4-硝基苯酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 生成 (2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  New beta-amino-alpha-hydroxycarboxylic acids and their use

  摘要：

  本发明的化合物是β-氨基-α-羟基羧酸衍生物，具有以下式子（I）：其中：R¹表示以下式子的基团R（Z）xA-，其中R为氢，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基，或R为以下式子的基团-NRaRb，其中Ra和Rb为氢原子，烷基，未取代或取代的环烷基，杂环基，芳烯基或芳基；Z表示氧或硫；A表示以下式子的基团-CO-，-COCO-，-SO-，-SO₂-或-CS-；x为0或整数1；R²表示氢原子，或取代或未取代的烷基；R³为氢，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；R⁴为氢原子，取代或未取代的烷基，芳基或杂环基；和R⁵表示以下式子的基团-B-（CO）-Y-Rcy，其中B表示未取代或取代的至少有一个烷基的杂环基；Y表示氧原子，氮原子或硫原子；当Y表示氧原子或硫原子时，y为整数1，当Y表示氮原子时，y为整数2；并且Rc表示氢原子，或取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；当有两个由Rc表示的基团或原子时，它们是相同的或不同的；以及其药学上可接受的盐和酯。

  公开号：

  EP0498680A1

文献信息

• Application of the Lewis Acid-Lewis Base Bifunctional Asymmetric Catalysts to Pharmaceutical Syntheses: Stereoselective Chiral Building Block Syntheses of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Protease Inhibitor and .BETA.3-Adenergic Receptor Agonist
  作者：Hiroyuki Nogami、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1248/cpb.51.702

  日期：——

  discussed. The reaction of Boc-protected phenylalaninal 21 in the presence of 1 mol% catalyst 2 selectively afforded the anti isomer 22 as the major product (diastereomeric ratio=97 : 3), which was successively converted to the corresponding epoxide 6 in six steps. In the second part, we describe a chiral building block synthesis of beta(3)-adrenergic receptor agonists. The enantioselective cyanosilylation

  使用路易斯酸-刘易斯碱双官能催化剂1和2促进的醛的两种催化立体选择性氰基甲硅烷基化作为关键步骤（氨基醛的非对映选择性氰基硅烷化和对映选择性氰基硅烷化）实现了有前途的药物的手性构件合成。在本文的第一部分中，讨论了使用双功能催化剂2合成Atazanavir（3：人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂）的手性构件（6）。在1mol％催化剂2的存在下，Boc保护的苯丙氨酸21的反应选择性地提供了作为主要产物的抗异构体22（非对映体比例＝ 97∶3），其在六个步骤中被连续转化为相应的环氧化物6。在第二部分中 我们描述了β（3）-肾上腺素能受体激动剂的手性构件的合成。3-氯苯甲醛（38）与9mol％催化剂1的对映选择性氰基硅烷化得到手性氰醇39，其通过还原转化为β-羟乙胺40。此外，催化剂1的手性配体可以不经柱色谱法回收并在不降低其活性的情况下重复使用。
• Therapeutic combinations
  申请人：Smith Burr Evan

  公开号：US20050171037A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to methods for improving the pharmacokinetics of certain compounds useful as inhibitors of the HIV protease enzyme by inhibiting the enzyme activity of cytochrome P450. The present invention also relates to compositions comprising certain compounds useful as inhibitors of the HIV protease enzyme and at least one agent that inhibits the enzyme activity of cytochrome P450.

  本发明涉及通过抑制细胞色素P450酶活性来改善作为HIV蛋白酶酶抑制剂的某些化合物的药代动力学方法。本发明还涉及包含作为HIV蛋白酶酶抑制剂的某些化合物和至少一种抑制细胞色素P450酶活性的药剂的组合物。
• Methods of preparing compounds useful as protease inhibitors
  申请人：Kucera John David

  公开号：US20050124673A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I), useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).

  该发明涉及制备化合物(I)的方法，该化合物对HIV蛋白酶酶具有抑制作用。该发明还涉及在制备化合物(I)过程中有用的中间体化合物。
• Inhibitors of HIV protease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05629406A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aralkyl, --COR.sup.a, --COR.sup.b, --CSR.sup.a, --CSR.sup.b, --SO.sub.2 R.sup.b, --CONHR.sup.b, --CSNHR.sup.b, --CONR.sup.b R.sup.b or --CSNR.sup.b R.sup.b ; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen, alkylidene, substituted alkyl, or R.sup.b ; R.sup.4 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or aryl; R.sup.5 is R.sup.b O--, R.sup.b R.sup.b N--, R.sup.b HN--, aralkyloxycarbonyloxy or aralkyloxycarbonylamino, or R.sup.5 is --(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --, where D is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and p and r are each 0 or an integer from 1 to 5; A is --(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n -- where B is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and m and n are each 0 or an integer from 1 to 5; R.sup.a is alkoxy, aralkyloxy, aryloxy or alkoxycarbonyl; R.sup.b is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aryl or arylalkenyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof and pro-drugs therefor, have the ability to inhibit the activity of HIV protease and may thus be used for the treatment and prophylaxis of AIDS.

  化学式（I）的复合物：##STR1## 其中：R.sup.1是氢，烷基，芳基烷基，--COR.sup.a，--COR.sup.b，--CSR.sup.a，--CSR.sup.b，--SO.sub.2 R.sup.b，--CONHR.sup.b，--CSNHR.sup.b，--CONR.sup.b R.sup.b或--CSNR.sup.b R.sup.b; R.sup.2是氢或烷基; R.sup.3是氢，烷基，取代烷基或R.sup.b; R.sup.4是可选的取代烷基，环烷基或芳基; R.sup.5是R.sup.b O--，R.sup.b R.sup.b N--，R.sup.b HN--，芳基烷氧羰氧基或芳基烷氧羰氨基，或R.sup.5是--(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --，其中D是单键，羰基，氧，硫，--NH--，--(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)--或--NHCO--; p和r分别为0或1至5的整数; A是--(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n --，其中B是单键，羰基，氧，硫，--NH--，--(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)--或--NHCO--; m和n分别为0或1至5的整数; R.sup.a是烷氧基，芳基烷氧基，芳氧基或烷氧羰基; R.sup.b是可选的取代烷基，环烷基，杂环基，芳基或芳基烯基; 其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。
• Process for production of optically active-3-amino-2-hydroxypropionic cyclopropylamide derivatives and salts thereof
  申请人：Mori Kohei

  公开号：US20100048909A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  An objective of the present application is to provide an industrially practicable method for producing an optically-active 3-amino-2-hydroxypropionic cyclopropylamide derivative or salt thereof from an inexpensive easily-available starting material. The derivative or salt thereof is useful as an intermediate for a medicine. It is also intended by the present application to provide a useful intermediate of the derivative. The objective is attained by the following method. First, an easily-available 2-halo-3-oxopropionic acid derivative is asymmetrically reduced, and then epoxidated to produce an optically-active epoxycarboxylic acid derivative. Next, the derivative is converted into an optically-active epoxyamide derivative by reaction with cyclopropylamine, and then reacted with a nitrile to obtain an optically-active oxazolinamide derivative. Subsequently, selective acid solvolysis of the oxazoline skeleton gives the optically-active 3-amino-2-hydroxypropionic cyclopropylamide derivative or salt thereof.

  本申请的目标是提供一种工业实用的方法，从廉价易得的起始物质中生产出光学活性的3-氨基-2-羟基丙酸环丙酰胺衍生物或其盐。该衍生物或其盐可用作药物的中间体。本申请还旨在提供该衍生物的有用中间体。该目标通过以下方法实现。首先，对易得的2-卤代-3-酮丙酸衍生物进行不对称还原，然后环氧化，以产生光学活性的环氧羧酸衍生物。接下来，通过与环丙胺反应将该衍生物转化为光学活性的环氧酰胺衍生物，然后与腈反应得到光学活性的噁唑烷酰胺衍生物。随后，对噁唑烷骨架进行选择性酸性溶解，得到光学活性的3-氨基-2-羟基丙酸环丙酰胺衍生物或其盐。