(S)-2-(3-allyloxycarbonylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-4-methylpentanoic acid methyl ester | 1314531-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-allyloxycarbonylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-4-methylpentanoic acid methyl ester
• CAS: 1314531-69-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₅
• 分子量: 322.361
• InChiKey: WHSJXJSQKZMABI-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  86.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3-allyloxycarbonylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-4-methylpentanoic acid methyl ester 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 allyl-1-((S)-4-methyl-1-((S,E)-5-methyl-1-(phenylsulfonyl)hex-1-en-3-ylamino)-1-oxopentan-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型肽模拟物的发展，其中包含乙烯基砜部分作为蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白水解活性依赖于三个亚基β1，β2和β5，分别包含一个半胱天冬酶样，一个胰蛋白酶样和一个胰凝乳蛋白酶样活性位点。多项研究表明，在这三种活性中，胰凝乳蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此，开发蛋白酶体抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此，我们报道了一系列构象受限的三肽基乙烯基砜的设计和合成，确定它们是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的良好抑制剂，具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳蛋白酶以及人组织蛋白酶B和L的抵抗力，显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100093
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基吡啶 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-2-(3-allyloxycarbonylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-4-methylpentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型肽模拟物的发展，其中包含乙烯基砜部分作为蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白水解活性依赖于三个亚基β1，β2和β5，分别包含一个半胱天冬酶样，一个胰蛋白酶样和一个胰凝乳蛋白酶样活性位点。多项研究表明，在这三种活性中，胰凝乳蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此，开发蛋白酶体抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此，我们报道了一系列构象受限的三肽基乙烯基砜的设计和合成，确定它们是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的良好抑制剂，具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳蛋白酶以及人组织蛋白酶B和L的抵抗力，显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100093

文献信息

• Design and NMR conformational analysis in solution of β5i-selective inhibitors of immunoproteasome
  作者：Archimede Rotondo、Maria Zappalà、Santo Previti、Carla Di Chio、Alessandro Allegra、Roberta Ettari

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129633

  日期：2021.4

  tested; the following structural and conformational analysis sheds light over the different activity of the tested compounds. Compound 3 bearing a phenylalanine at the P2 site and an allyloxycarbonyl group spanning the P3 region, was found to be a selective inhibitor of β5 subunit of immunoproteasome. It has been demonstrated by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) that, in solution, this substrate displays

  摘要 有效且选择性的免疫蛋白酶体抑制剂的鉴定可以极大地促进许多自身免疫、炎症和肿瘤疾病的智能治疗。本文探讨了一些吡啶酮衍生物的活性，这些衍生物利用肽模拟部分和其他考虑了相关影响的官能团。以先导化合物为起点设计合成了目标化合物，然后对其体外生物活性进行了测试；以下结构和构象分析阐明了测试化合物的不同活性。发现在 P2 位点带有苯丙氨酸和跨越 P3 区域的烯丙氧羰基的化合物 3 是免疫蛋白酶体 β5 亚基的选择性抑制剂。核磁共振 (NMR) 已经证明，在溶液中，该底物相对于其他底物显示出更刚性的构象，尤其是在非极性介质中，该特征可能对于增强对免疫蛋白酶体的活性至关重要。特定的构象分析使我们能够了解新化学品的生物活性，根据合适的结构特征推动可能的进步，以识别新型选择性 β5 免疫蛋白酶体抑制剂。