ethyl 7-bromo-1-(2-morpholino-2-oxoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate | 1073493-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 7-bromo-1-(2-morpholino-2-oxoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 7-bromo-1-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)indole-2-carboxylate
• CAS: 1073493-88-5
• 化学式: C₃₀H₃₁BrN₂O₅
• 分子量: 579.491
• InChiKey: SZDOKJHWORLFRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-bromo-1-(2-morpholino-2-oxoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 7-(3-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)phenoxy)methyl)-1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列具有高亲和力和选择性的MCL-1抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。

  DOI：

  10.1021/jm501258m
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 ethyl 7-bromo-1-(2-morpholino-2-oxoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列具有高亲和力和选择性的MCL-1抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。

  DOI：

  10.1021/jm501258m

文献信息

• 7-SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US20090054402A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡Mcl-1蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或不受调控的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• 7-substituted indole MCL-1 inhibitors
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US08445679B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物，包含该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或未调节的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• 7-substituted indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09035047B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或不受调控的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• WO2008/131000
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 7-SUBSTITUTED INDOLE AS MCL-1 INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2134684B1

  公开（公告）日：2017-08-02