(S)-tert-butyl(1,4-dimethyl-6-oxo-4-(thiophen-2-yl)tetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate | 1416368-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-tert-butyl(1,4-dimethyl-6-oxo-4-(thiophen-2-yl)tetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
• CAS: 1416368-12-1
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 323.416
• InChiKey: AFQJTMGEEPEKRT-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  71.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl(1,4-dimethyl-6-oxo-4-(thiophen-2-yl)tetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6S)-2-amino-3,6-dimethyl-6-[5-(5-prop-1-ynylpyridin-3-yl)thiophen-2-yl]-5H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基(S,Z)-(4-(4-溴噻吩-2-基)-1,4-二甲基-6-氧代四氢嘧啶-2(1H)-亚基)氨基甲酸酯 在 4DPAIPN 、 sodium formate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以38%的产率得到(S)-tert-butyl(1,4-dimethyl-6-oxo-4-(thiophen-2-yl)tetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化中的非无害自由基离子中间体：平行还原模式可实现多种芳基氯的偶联

  摘要：

  我们描述了一种光催化系统，该系统通过利用原位产生的自由基阴离子中间体从常规光催化剂中引发有效的光还原活性。间苯二甲腈光催化剂和甲酸钠的结合促进了丰富但难以还原的芳基氯底物的多种芳基自由基偶联反应。机理研究揭示了两条平行的底物还原途径，均由关键的末端还原剂副产物二氧化碳自由基阴离子实现。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c05988

文献信息

• Pd/C Catalyzed Dehalogenation of (Hetero)aryls Using Triethyl­silane as Hydrogen Donor
  作者：Matthieu Jouffroy、Mathéo La Torre、William Maton、Ed Cleator

  DOI：10.1055/s-0042-1753402

  日期：——

  performed using hydrogen gas and a metal supported on carbon, notably palladium (Pd/C). Though efficient, the need for a milder and operationally simple dehalogenation can arise. We found that the combination of Pd/C as catalyst and triethylsilane (TES) as hydrogen donor in THF resulted in a broadly applicable, easy to set up, and scalable debromination and deiodination. Optimization of the reaction showed

  (杂)芳基脱卤是一种经典的转化，通常使用氢气和负载在碳上的金属，尤其是钯 (Pd/C)。尽管高效，但可能会出现对更温和且操作简单的脱卤的需求。我们发现 Pd/C 作为催化剂和三乙基硅烷 (TES) 作为氢供体在 THF 中的组合产生了广泛适用、易于设置和可扩展的脱溴和脱碘。反应优化表明，室温下 1 mol% 的 Pd/C 和 4 当量的 TES 足以在 4-24 小时内获得大多数具有药学意义的合成子的完全转化。新发现的条件适用于各种芳香族和杂芳族底物，以良好到极好的产率提供所需的目标，并具有出色的官能团耐受性。