methyl 3,5-bis((acetylthio)methyl)benzoate | 1046342-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3,5-bis((acetylthio)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 3,5-bis(acetylsulfanylmethyl)benzoate
• CAS: 1046342-51-1
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄S₂
• 分子量: 312.411
• InChiKey: WUBJBICPLJPYGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,5-bis((acetylthio)methyl)benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3,5-bis(mercaptomethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过可逆双环化增强肽基药物的细胞渗透性和代谢稳定性

  摘要：

  肽的治疗应用目前受到其蛋白水解的不稳定性和对细胞膜的不可渗透性的限制。现已报道一种通用的可逆双环化策略可同时提高肽基药物的蛋白水解稳定性和细胞通透性。肽类药物具有短细胞穿透基序，并通过形成一对二硫键而转变为构象受限的双环结构。由此产生的双环肽具有大大增强的蛋白水解稳定性以及细胞渗透性。一旦进入细胞内，二硫键就会还原以产生线性的生物活性肽。应用该策略来产生针对NEMO-IKK相互作用的可渗透细胞的双环肽基抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201610888
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 生成 methyl 3,5-bis((acetylthio)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  自动化固相寡聚物（二硫化物）合成

  摘要：

  开发了一种在固体支持物上自动合成序列特异性寡核苷酸（二硫化物）的方法。制备了六种不同的二硫醇单体结构单元，并通过延伸 T 15 DNA 链将其应用于二硫化物低聚物的合成。二硫化物在毫摩尔水平的谷胱甘肽存在下被降解，并且还开发了一种在还原时释放货物的机制。

  DOI：

  10.1002/anie.202303170

文献信息

• Structural basis for the broad-spectrum inhibition of metallo-β-lactamases by thiols
  作者：Benoît M. R. Liénard、Gianpiero Garau、Louise Horsfall、Andreas I. Karsisiotis、Christian Damblon、Patricia Lassaux、Cyril Papamicael、Gordon C. K. Roberts、Moreno Galleni、Otto Dideberg、Jean-Marie Frère、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b802311e

  日期：——

  The development of broad-spectrum metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors is challenging due to structural diversity and differences in metal utilisation by these enzymes. Analysis of structural data, followed by non-denturing mass spectrometric analyses, identified thiols proposed to inhibit representative MBLs from all three sub-classes: B1, B2 and B3. Solution analyses led to the identification of broad spectrum inhibitors, including potent inhibitors of the CphA MBL (Aeromonas hydrophila). Structural studies revealed that, as observed for other B1 and B3 MBLs, inhibition of the L1 MBL thiols involves metal chelation. Evidence is reported that this is not the case for inhibition of the CphA enzyme by some thiols; the crystal structure of the CphA–Zn–inhibitor complex reveals a binding mode in which the thiol does not interact with the zinc. The structural data enabled the design and the production of further more potent inhibitors. Overall the results suggest that the development of reasonably broad-spectrum MBL inhibitors should be possible.

  由于金属δ-内酰胺酶（MBL）结构的多样性和这些酶对金属利用的差异，开发广谱金属δ-内酰胺酶（MBL）抑制剂具有挑战性。通过对结构数据进行分析，然后进行非定点质谱分析，确定了可抑制所有三个亚类中具有代表性的 MBL 的硫醇：B1、B2 和 B3。溶液分析确定了广谱抑制剂，包括对 CphA MBL（嗜水气单胞菌）的强效抑制剂。结构研究表明，正如在其他 B1 和 B3 MBL 中观察到的那样，L1 MBL 硫醇的抑制作用涉及金属螯合。有证据表明，某些硫醇对 CphA 酶的抑制作用并非如此；CphAâZnâ抑制剂复合物的晶体结构揭示了硫醇与锌不相互作用的结合模式。这些结构数据有助于设计和生产更多更有效的抑制剂。总之，研究结果表明，开发合理广谱的 MBL 抑制剂是有可能的。
• Di-sulfide containing cell penetrating peptides and methods of making and using thereof
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US11351222B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  Disclosed is a general, reversible bicyclization strategy to increase both the proteolytic stability and cell permeability of peptidyl drugs. A peptide drug is fused with a short cell-penetrating motif and converted into a conformationally constrained bicyclic structure through the formation of a pair of disulfide bonds. The resulting bicyclic peptide has greatly enhanced proteolytic stability as well as cell-permeability. Once inside the cell, the disulfide bonds are reduced to produce a linear, biologically active peptide. This strategy was applied to generate a cell-permeable bicyclic peptidyl inhibitor against the NEMO-IKK interaction.

  本发明公开了一种通用、可逆的双环化策略，用于提高多肽药物的蛋白水解稳定性和细胞渗透性。肽类药物与短的细胞穿透基团融合，并通过形成一对二硫键转化为构象受限的双环结构。由此产生的双环肽大大提高了蛋白水解稳定性和细胞渗透性。进入细胞后，二硫键被还原，生成具有生物活性的线性肽。我们采用这种策略生成了一种针对 NEMO-IKK 相互作用的细胞渗透性双环肽抑制剂。
• [EN] DI-SULFIDE CONTAINING CELL PENETRATING PEPTIDES AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] PEPTIDES DE PÉNÉTRATION CELLULAIRE À LIAISONS DISULFURE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018089648A3

  公开（公告）日：2018-06-21
• DI-SULFIDE CONTAINING CELL PENETRATING PEPTIDES AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：EP3538125A2

  公开（公告）日：2019-09-18