methyl (R)-(+)-3-(4-methoxyphenylamino)-3-phenylpropanoate | 188488-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-(+)-3-(4-methoxyphenylamino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: methyl 3-((4-methoxyphenyl)amino)-3-phenylpropanoate；methyl (3R)-3-(4-methoxyanilino)-3-phenylpropanoate
• CAS: 188488-61-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: MNNUOLCEYMKBDS-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-(+)-3-(4-methoxyphenylamino)-3-phenylpropanoate 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到(R)-3-氨基-3-苯基 丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Lithium Amide Assisted Asymmetric Mannich-Type Reactions of Menthyl Acetate with PMP-Aldimines

  摘要：

  A lithium enolate of menthyl acetate added to PMP-imines, in the presence of an equimolar amount of lithium diisopropylamide, affords the Mannich-type addition products in high stereoselectivity.

  DOI：

  10.1021/ol049675n
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4-methoxyanilino)-3-phenylprop-2-enoate 在 (S)-N-(4,4-diphenyl-1,3-dioxan-5-yl)picolinamide 、 三氯硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以96%的产率得到methyl (R)-(+)-3-(4-methoxyphenylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型手性路易斯碱催化剂的合成及其在促进β-烯氨基酯不对称氢化硅烷化中的应用†

  摘要：

  合成了一系列新颖的手性路易斯碱催化剂 大号丝氨酸并被用于β-烯氨基酯的氢化硅烷化中，其中最佳的一种促进了反应，以良好的产率和良好的对映选择性提供了多种β-氨基酯。值得注意的是，几种环状底物在最佳条件下被氢化硅烷化，从而得到具有高收率，良好的非对映选择性以及良好的ee值的环状β-氨基酯。

  DOI：

  10.1039/c3ob40430g

文献信息

• New, Readily Available Organocatalysts for the Enantioselective Reduction of α-Imino- and β-Imino Esters
  作者：Maurizio Benaglia、Martina Bonsignore、Rita Annunziata、Giuseppe Celentano

  DOI：10.1055/s-0030-1259941

  日期：2011.5

  Novel metal-free, readily available chiral catalytic systems for the enantioselective reduction of keto imines are reported. Different β-imino esters were reduced by trichlorosilane in the presence of 10 mol% of a chiral Lewis base easily obtained in one step only from prolinol, in high yields and in up to 85% enantioselectivity; imines bearing an inexpensive and removable chiral auxiliary, were reduced with complete control of the absolute stereochemistry. The methodology was successfully extended to the stereoselective synthesis of α-amino esters.

  报道了一种新型无金属、易获得的手性催化系统，用于酮亚胺的对映选择性还原。不同的β-亚氨基酯在三氯硅烷存在下，通过从脯氨醇一次性合成得到的10摩尔%的手性路易斯碱进行还原，获得高产率并达到最高85%的对映选择性；具有经济且可去除的手性辅助基团的亚胺在绝对立体化学的完全控制下被还原。该方法成功拓展至α-氨基酯的立体选择性合成。
• Solid Supported Chiral <i>N</i> -Picolylimidazolidinones: Recyclable Catalysts for the Enantioselective, Metal- and Hydrogen-Free Reduction of Imines in Batch and in Flow Mode
  作者：Riccardo Porta、Maurizio Benaglia、Rita Annunziata、Alessandra Puglisi、Giuseppe Celentano

  DOI：10.1002/adsc.201700376

  日期：2017.7.17

  organocatalysts for the catalytic reduction of imines with trichlorosilane has been developed. Polystyrene proved to be a more effective support than silica in terms of both chemical and stereochemical efficiency. Even with a loading as low as 1 mol% the best performing supported catalyst showed a remarkable activity and stereocontrol ability, promoting the reduction with stereoselectivities reaching 98% ee and

  新型的固体负载的手性咪唑烷酮有机载体催化剂可用于三氯硅烷催化还原亚胺。就化学和立体化学效率而言，聚苯乙烯被证明是比二氧化硅更有效的载体。即使负载量低至1 mol％，性能最佳的负载型催化剂也具有出色的活性和立体控制能力，即使立体选择性达到98％ee且在大多数情况下介于90–95％ee之间，也能促进还原反应证明了该方法的一般范围和固定化催化剂的良好可回收性。聚苯乙烯锚定的手性催化剂也可用于制备填充床反应器，用于连续流动合成手性胺，获得的产率和对映选择性均极好。通过利用手性有机催化反应器，目前正在研究治疗神经病性疼痛的一种通用的，即时的利凡斯的明直接前体，模拟量（R）-NPS 568和丙烯酰胺（S）-A的流式立体选择性合成，成功完成了。
• Asymmetric transfer hydrogenations of β-N-substituted enamino esters with ammonia borane
  作者：Weiwei Zhao、Xiangqing Feng、Jing Yang、Haifeng Du

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.03.060

  日期：2019.4

  β-enamino esters is one of the most efficient approaches for their synthesis. Ammonia borane with low molecular weight, high hydrogen capacity, and good stability, is an ideal hydrogen source for the transfer hydrogenation. However, only a few successful examples have been reported for the asymmetric reduction with ammonia borane. In this work, an asymmetric metal-free transfer hydrogenation of β-N-substituted

  旋光性β-氨基酸及其衍生物是合成和药物化学中非常有用的组成部分。β-烯氨基酯的催化不对称还原是最有效的合成方法之一。低分子量，高氢气容量和良好稳定性的氨硼烷是转移加氢的理想氢源。但是，只有少数成功的例子报道了用氨硼烷进行不对称还原。在这项工作中，β-不对称无金属转移氢化Ñ取代与ammoinia硼烷烯酯成功通过使用路易斯受挫对桥墩的硼烷和（实现小号） -叔-丁基亚磺酰胺作为手性催化剂。以51–90％的产率获得了多种β-氨基酸衍生物，ee高达91％。
• A New Class of Low-Loading Catalysts for Highly Enantioselective, Metal-Free Imine Reduction of Wide General Applicability
  作者：Davide Brenna、Riccardo Porta、Elisabetta Massolo、Laura Raimondi、Maurizio Benaglia

  DOI：10.1002/cctc.201700052

  日期：2017.3.20

  A new class of chiral Lewis bases for the enantioselective HSiCl3‐mediated reduction of imines was developed. Through extensive catalyst structure optimization, an extremely active species was identified that was able to promote the reduction of a large variety of functionalized substrates in high yields with enantioselectivities typically above 90 % with catalyst loadings as low as 0.1–1 mol %. The

  对映选择性HSiCl 3的新型手性Lewis碱开发了介导的亚胺还原。通过广泛的催化剂结构优化，发现了一种极活泼的物种，该物种能够以高收率（对映选择性通常超过90％，催化剂负载量低至0.1–1 mol％）促进多种功能化底物的还原。简单的实验程序，低廉的试剂成本，温和的反应条件以及直接的产物分离方法使该方法对于大规模应用具有吸引力。通过制备用于治疗阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，甲状旁腺功能亢进，神经性疼痛和神经系统疾病的重要活性药物成分的高级中间体，证明了其合成潜力。
• Cinchona-Derived Picolinamides: Effective Organocatalysts for Stereoselective Imine Hydrosilylation
  作者：Pedro C. Barrulas、Andrea Genoni、Maurizio Benaglia、Anthony J. Burke

  DOI：10.1002/ejoc.201403180

  日期：2014.11

  Picolinamide–cinchona organocatalysts for the successful enantioselective reduction of ketomines were developed. For the first time, a new type of chiral Lewis base, a cationic species, is reported to efficiently organocatalyze the addition of trichlorosilane to imines. Excellent yields with good to high enantioselectivities (up to 91 %) were obtained in the reduction of differently substituted substrates

  开发了用于成功对映选择性还原酮胺的吡啶甲酰胺-金鸡纳有机催化剂。据报道，一种新型手性路易斯碱（一种阳离子物质）可有效地有机催化三氯硅烷与亚胺的加成。在不同取代的底物的还原中获得了具有良好到高对映选择性（高达 91%）的优异产率。值得注意的是，观察到亚胺氢化硅烷化的转换频率非常高；事实证明，所选催化剂即使在仅 1 mol% 的负载量下也具有活性。负载量进一步降低到 0.5 mol%，并且在非常短的反应时间（15 分钟）内达到了非常令人印象深刻的不对称催化剂效率速度值。