4-溴-5-氟嘧啶 | 1003706-87-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-溴-5-氟嘧啶
• 英文名称: 4-bromo-5-fluoropyrimidine
• CAS: 1003706-87-3
• 化学式: C₄H₂BrFN₂
• 分子量: 176.976
• InChiKey: PPJOFMHOVLXHPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  201.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.838±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-((2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)difluoromethyl)pyridin-3-yl)boronic acid 、 4-溴-5-氟嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES

  摘要：

  公开号：

  WO2012177603A3

文献信息

• [EN] 3-OXO-TETRAHYDRO-FURO[3,2-B]PYRROL-4(5H)-YL) DERIVATIVES II<br/>[FR] DÉRIVÉS II DU 3-OXO-TÉTRAHYDRO-FURO[3,2-B]PYRROL-4(5H)-YLE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2015161924A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention relates to amidic oxotetrahydro-2H-furo[3.2-b]pyrrol-4(5H)-yl) derivatives as dual CatS/K inhibitors exhibiting a pronounced CatK-inhibition, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及作为双重CatS/K抑制剂的酰胺氧代四氢-2H-呋喃[3.2-b]吡咯-4(5H)-基)衍生物，这些衍生物表现出明显的CatK抑制作用，以及含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛和其他疾病和/或紊乱。
• Sterol 14α-Demethylase Structure-Based Design of VNI ((<i>R</i>)-<i>N</i>-(1-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1<i>H</i>-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)) Derivatives To Target Fungal Infections: Synthesis, Biological Evaluation, and Crystallographic Analysis
  作者：Laura Friggeri、Tatiana Y. Hargrove、Zdzislaw Wawrzak、Anna L. Blobaum、Girish Rachakonda、Craig W. Lindsley、Fernando Villalta、W. David Nes、Maurizio Botta、F. Peter Guengerich、Galina I. Lepesheva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00641

  日期：2018.7.12

  sterol 14α-demethylase (CYP51), for structure-based design of novel antifungal drug candidates by minor modifications of VNI [(R)-N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide)], an inhibitor of protozoan CYP51 that cures Chagas disease. The synthesis of fungi-oriented VNI derivatives, analysis of their potencies to inhibit CYP51s from two major fungal pathogens

  由于免疫受损患者数量的增加，侵袭性真菌感染的发生率正在增加，但是治疗效率仍然低得令人无法接受。临床上最有效的系统性抗真菌药（唑类）是两种支架的衍生物：酮康唑和氟康唑。作为最安全的抗真菌药物，它们仍然存在缺点，主要是由于药代动力学和耐药性。在这里，我们报告了目标真菌酶，甾醇14α-脱甲基酶（CYP51），通过对VNI [（R）-N-（1-（2,4， -二氯苯基）-2-（1 H-咪达唑-1-基）乙基）-4-（5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基）苯甲酰胺）]，这是一种原生动物CYP51的抑制剂，可治愈南美锥虫病。面向真菌的VNI衍生物的合成，其抑制两种主要真菌病原体（烟曲霉和白色念珠菌）CYP51s的能力，微粒体稳定性，对真菌细胞的作用以及最复杂的烟曲霉CYP51的结构表征描述了有效的化合物，提供了新的抗真菌药物支架并概述了进一步优化的方向。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014060900A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula: (Formula XI and XII) (XI) (XII) wherein X, Y, Z, A, B and E are as defined herein, by reacting a compound of formula: (Formula XIII) (XIII) with a compound of formula: (Formula XIV and XV) (XIV) (XV) respectively, in the presence of a transition metal catalyst, a ligand suitable for use with 15 the catalyst and a reducing agent. The invention also provides novel intermediates.

  本发明提供了一种制备化合物的方法，其化学式为：（化学式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E的定义如本文所述，通过在过渡金属催化剂、与催化剂适用的配体和还原剂的存在下，分别将化学式为：（化学式XIII）（XIII）的化合物与化学式为：（化学式XIV和XV）（XIV）（XV）的化合物反应而制备。该发明还提供了新颖的中间体。
• 一种伏立康唑的制备方法
  申请人：江苏恒盛药业有限公司

  公开号：CN106588889B

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明公开了一种伏立康唑的制备方法，将化合物B溶解在溶剂中，控制反应液温度在‑70~0℃，搅拌，然后加入碱，搅拌，控制反应液温度在‑70~0℃，搅拌，滴加A与溶剂的混合液，滴加完毕后，控制反应液温度在‑70~0℃，反应2~48h，得到化合物1，工艺路线通过从原料A引入所需要的手性构型，具有高立体反应选择性，不需要后期手性拆分，简单重结晶就可以得到合格产品，适合工业化生产。
• Process for the preparation of voriconazole and analogues thereof
  申请人：Pfizer Ireland Pharmaceuticals

  公开号：US09388167B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula: (Formula XI and XII) (XI) (XII) wherein X, Y, Z, A, B and E are as defined herein, by reacting a compound of formula: (Formula XIII) (XIII) with a compound of formula: (Formula XIV and XV) (XIV) (XV) respectively, in the presence of a transition metal catalyst, a ligand suitable for use with 15 the catalyst and a reducing agent. The invention also provides novel intermediates.

  本发明提供了一种制备式化合物的方法：（式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E如本文所定义，通过在过渡金属催化剂、适用于该催化剂的配体和还原剂的存在下，将式化合物（式XIII）（XIII）与式化合物（式XIV和XV）（XIV）（XV）分别反应。本发明还提供了新的中间体。