(S)-6-(2-(4-(cyclobutylsulfonyl)-1H-imidazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanamido)nicotinic acid | 1215197-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-(2-(4-(cyclobutylsulfonyl)-1H-imidazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanamido)nicotinic acid
• 英文别名: 6-[[(2S)-2-(4-cyclobutylsulfonylimidazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanoyl]amino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1215197-30-0
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₅S
• 分子量: 446.527
• InChiKey: DTZWAELYQGJRJI-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 3-cyclopentyl-2-hydroxypropanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-6-(2-(4-(cyclobutylsulfonyl)-1H-imidazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanamido)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an intravenous hepatoselective glucokinase activator for the treatment of inpatient hyperglycemia

  摘要：

  Glucokinase (hexokinase IV) continues to be a compelling target for the treatment of type 2 diabetes given the wealth of supporting human genetics data and numerous reports of robust clinical glucose lowering in patients treated with small molecule allosteric activators. Recent work has demonstrated the ability of hepatoselective activators to deliver glucose lowering efficacy with minimal risk of hypoglycemia. While orally administered agents require a considerable degree of passive permeability to promote suitable exposures, there is no such restriction on intravenously delivered drugs. Therefore, minimization of membrane diffusion in the context of an intravenously agent should ensure optimal hepatic targeting and therapeutic index. This work details the identification a hepatoselective GKA exhibiting the aforementioned properties. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.057

文献信息

• [EN] HETEROARYLS AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDES D'HÉTÉROARYLES ET LEUR UTILISATION COMME ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010029461A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention provides Formula (1A) compounds that act as glucokinase activators; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by glucokinase. X, Y, Z, R1, R2, R3, and R4 are as described herein.

  本发明提供了作为葡糖激酶激活剂的式(1A)化合物；其药物组合物；以及治疗由葡糖激酶介导的疾病、紊乱或状况的方法。其中，X、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本文所述。
• Substituted Heteroaryls
  申请人：Benbow John William

  公开号：US20100063063A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention provides Formula (1A) compounds that act as glucokinase activators; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by glucokinase. X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as described herein.

  本发明提供了作为葡萄糖激酶激活剂的1A式化合物；其药物组合物；以及治疗由葡萄糖激酶介导的疾病，疾病或病状的方法。 X，Y，Z，R1，R2，R3和R4如本文所述。
• HETEROARYLS AMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2344458A1

  公开（公告）日：2011-07-20
• US7977367B2
  申请人：——

  公开号：US7977367B2

  公开（公告）日：2011-07-12
• US8329920B2
  申请人：——

  公开号：US8329920B2

  公开（公告）日：2012-12-11