3-{5-[4-(3-aminomethylphenyl)quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl}benzoic acid | 1414466-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-{5-[4-(3-aminomethylphenyl)quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl}benzoic acid
• CAS: 1414466-32-2
• 化学式: C₂₈H₂₃N₅O₅S
• 分子量: 541.587
• InChiKey: SQSKJDDJHNPYGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  157.39
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{5-[4-(3-aminomethylphenyl)quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl}benzoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以36%的产率得到5-Methoxy-8,8-dioxo-8lambda6-thia-4,7,15,23,25-pentazahexacyclo[20.6.2.12,6.19,13.117,21.026,30]tritriaconta-1(29),2(33),3,5,9,11,13(32),17(31),18,20,22,24,26(30),27-tetradecaen-14-one
  参考文献：
  名称：

  Omipalisib启发大环化合物作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113109
• 作为产物：
  描述：

  [3-(6-bromoquinazolin-4-yl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-{5-[4-(3-aminomethylphenyl)quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Omipalisib启发大环化合物作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113109