(S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-((4-(tert-butoxycarbonyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid | 1094107-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-((4-(tert-butoxycarbonyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: (3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]anilino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1094107-44-4
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₇
• 分子量: 408.452
• InChiKey: USPFVDGORGPKPW-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-((4-(tert-butoxycarbonyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向 S2 子位点能够基于结构发现新型高选择性因子 XIa 抑制剂

  摘要：

  FXIa抑制已成为治疗血栓性疾病的有前景的策略。迄今为止，已鉴定出许多小分子 FXIa 抑制剂。然而，它们中的大多数表现出对同源血浆激肽释放酶 (PKal) 的不良选择性。通过采用基于结构的药物设计策略，我们发现了许多与 FXIa 的 S2 亚位点具有额外相互作用的新型选择性 FXIa 抑制剂。其中，化合物35对 FXIa 表现出良好的抑制活性，对 PKal 甚至其他几种丝氨酸蛋白酶具有高选择性。此外，35对内在途径显示出显着的抗凝活性，而不影响外在途径。体内，35在不增加小鼠出血风险和明显毒性的情况下表现出显着的抗血栓形成活性，表明它可能是进一步研究的有希望的候选者。该研究首先证明了 FXIa 的 S2 亚位点的重要性，为设计用于临床的高选择性 FXIa 抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02153
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-((4-(tert-butoxycarbonyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向 S2 子位点能够基于结构发现新型高选择性因子 XIa 抑制剂

  摘要：

  FXIa抑制已成为治疗血栓性疾病的有前景的策略。迄今为止，已鉴定出许多小分子 FXIa 抑制剂。然而，它们中的大多数表现出对同源血浆激肽释放酶 (PKal) 的不良选择性。通过采用基于结构的药物设计策略，我们发现了许多与 FXIa 的 S2 亚位点具有额外相互作用的新型选择性 FXIa 抑制剂。其中，化合物35对 FXIa 表现出良好的抑制活性，对 PKal 甚至其他几种丝氨酸蛋白酶具有高选择性。此外，35对内在途径显示出显着的抗凝活性，而不影响外在途径。体内，35在不增加小鼠出血风险和明显毒性的情况下表现出显着的抗血栓形成活性，表明它可能是进一步研究的有希望的候选者。该研究首先证明了 FXIa 的 S2 亚位点的重要性，为设计用于临床的高选择性 FXIa 抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02153

文献信息

• DIPEPTIDE ANALOGS AS COAGULATION FACTOR INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100173899A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

  本发明涉及化合物的新型二肽类似物，其化学式为(I)、(II)或(III)：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其为血凝酶因子XIa和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，含有它们的组合物以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓性疾病。
• 一种氨基酸衍生物、其制备方法及应用
  申请人：西安禾渼生物医药有限公司

  公开号：CN113943259A

  公开（公告）日：2022-01-18

  本发明公开了一种可用于凝血因子(Factor)XIa抑制作用的氨基酸衍生物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、代谢物或前药，在体外多项生物测试结果显示对于凝血因子(Factor)XIa，极低浓度即可产生明显的抑制活性作用，其中的一些优选化合物在低浓度的条件下即可显著延长人的全血液凝结时间，无论是1.5倍还是2.0倍凝结延长时间。都达到了可实用的标准，具有乐观的成药前景。该类化合物可作为凝血因子XIa的抑制剂、包含其的药物组合物、其制备方法以及其在制备用于预防或治疗血栓和血管栓塞相关疾病的药物中的用途。
• WO2008/157162
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8367709B2
  申请人：——

  公开号：US8367709B2

  公开（公告）日：2013-02-05