cRGDfK*2TFA

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cRGDfK*2TFA
• 英文别名: c(RGDfK) bis(trifluoroacetate)；cyclo-(RGDfK)；Cyclo(-RGDfK) Trifluoroacetate；2-[(2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: 2C₂HF₃O₂*C₂₇H₄₁N₉O₇
• 分子量: 831.727
• InChiKey: WHCQIPJAWCYHFT-HXSCNMCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  311
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cRGDfK*2TFA 在 sodium hydroxide 、 triflic azide 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以21%的产率得到C[Rgdfk(N3)].tfa
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成合成DOTA缀合的多价环状RGD肽树状聚合物及其生物学评估：对肿瘤靶向和肿瘤成像的意义。

  摘要：

  该报告描述了使用“点击化学”设计和合成一系列α（V）β（3）整联蛋白定向单体，二聚和四聚环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]树状聚合物。发现环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]的未保护N-ε-叠氮基衍生物通过微波辅助Cu（I）与带有末端炔烃的氨基酸基树枝状聚合物发生高度化学选择性的偶联。 -催化的1，3-偶极环加成。在体外确定树状聚合物的α（V）β（3）结合特性，并在具有皮下生长的人类SK-RC-52肿瘤的裸鼠中评估其体内α（V）β（3）靶向特性。与在体外结合测定中确定的单体衍生物相比，发现多价RGD-树状聚合物对α（V）β（3）整联蛋白受体具有增强的亲和力。在DOTA缀合（111）In标记的RGD树状大分子的情况下，发现放射性标记的多聚树状大分子在体内表达α（V）β（3）整联蛋白的肿瘤中显示出特异性增强的摄取。这些研究表明，四聚体RGD-树状聚合物比其二聚体和单体同类物具有更好的肿瘤靶向特性。

  DOI：

  10.1039/b615940k
• 作为产物：
  描述：

  H-Asp(OtBu)-D-Phe-Lys(Boc)-Arg(Pbf)-Gly-OH 在 三异丙基硅烷 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 cRGDfK*2TFA
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成合成DOTA缀合的多价环状RGD肽树状聚合物及其生物学评估：对肿瘤靶向和肿瘤成像的意义。

  摘要：

  该报告描述了使用“点击化学”设计和合成一系列α（V）β（3）整联蛋白定向单体，二聚和四聚环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]树状聚合物。发现环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]的未保护N-ε-叠氮基衍生物通过微波辅助Cu（I）与带有末端炔烃的氨基酸基树枝状聚合物发生高度化学选择性的偶联。 -催化的1，3-偶极环加成。在体外确定树状聚合物的α（V）β（3）结合特性，并在具有皮下生长的人类SK-RC-52肿瘤的裸鼠中评估其体内α（V）β（3）靶向特性。与在体外结合测定中确定的单体衍生物相比，发现多价RGD-树状聚合物对α（V）β（3）整联蛋白受体具有增强的亲和力。在DOTA缀合（111）In标记的RGD树状大分子的情况下，发现放射性标记的多聚树状大分子在体内表达α（V）β（3）整联蛋白的肿瘤中显示出特异性增强的摄取。这些研究表明，四聚体RGD-树状聚合物比其二聚体和单体同类物具有更好的肿瘤靶向特性。

  DOI：

  10.1039/b615940k

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of a multifunctional and surface-switchable nanoemulsion platform
  作者：Anita Gianella、Aneta J. Mieszawska、Freek J. M. Hoeben、Henk M. Janssen、Peter A. Jarzyna、David P. Cormode、Kevin D. Costa、Satish Rao、Omid C. Farokhzad、Robert Langer、Zahi A. Fayad、Willem J. M. Mulder

  DOI：10.1039/c3cc43618g

  日期：——

  We present a multifunctional nanoparticle platform that has targeting moieties shielded by a matrix metalloproteinase-2 (MMP2) cleavable PEG coating. Upon incubation with MMP2 this surface-switchable coating is removed and the targeting ligands become available for binding. The concept was evaluated in vitro using biotin and αvβ3-integrin-specific RGD-peptide functionalized nanoparticles.

  我们提出了一种多功能的纳米颗粒平台，其上的靶向基团被一个可由基质金属蛋白酶-2（MMP2）切割的PEG涂层所屏蔽。在培养中与MMP2共育时，这种表面可切换的涂层被移除，靶向配体便能用于结合。此概念在使用生物素和αvβ3-整合素特异性RGD肽功能化的纳米颗粒中得以体外评估。
• Polymeric prodrugs and subcutaneous and/or intramuscular administration thereof
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：US20200353090A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The invention relates to new prodrugs of active molecules. These prodrugs allow, in particular, the subcutaneous or intramuscular administration of active molecules of which the subcutaneous or intramuscular administration is problematic or impossible, in particular because of the toxicity at the injection site. The prodrugs according to the invention comprise an active ingredient, covalently linked with a polymer chain, preferably a hydrophilic and/or thermosensitive polymer chain. The invention relates, in particular, to polymeric prodrugs comprising a polymer chain formed at least in part by acrylamide monomer or one of its derivatives, the polymer comprising a proximal part and a terminal part; a first pharmaceutically active molecule covalently coupled to the proximal part of the polymer; possibly a second pharmaceutically active molecule covalently coupled to the terminal part of the polymer.

  该发明涉及新型活性分子的前药。这些前药允许特别是将活性分子皮下或肌肉内注射，而这些活性分子的皮下或肌肉内注射由于在注射部位的毒性而具有问题或不可能，特别是由于在注射部位的毒性。根据本发明的前药包括一种活性成分，与一根聚合物链共价连接，优选为一种亲水性和/或热敏感性聚合物链。该发明特别涉及包括由丙烯酰胺单体或其衍生物之一至少部分形成的聚合物链的聚合物前药，该聚合物包括一个近端部分和一个末端部分；第一种药用活性分子共价结合到聚合物的近端部分；可能第二种药用活性分子共价结合到聚合物的末端部分。
• Extremely Fast Gas/Liquid Reactions in Flow Microreactors: Carboxylation of Short-Lived Organolithiums
  作者：Aiichiro Nagaki、Yusuke Takahashi、Jun-ichi Yoshida

  DOI：10.1002/chem.201402520

  日期：2014.6.23

  Carboxylation of short‐lived organolithiums bearing electrophilic functional groups such as nitro, cyano, and alkoxycarbonyl groups with CO2 to give carboxylic acids and active esters was accomplished in a flow microreactor system. The successful reactions indicate that gas/liquid mass transfer and the subsequent chemical reaction with CO2 are extremely fast.

  在流动微反应器系统中，将带有亲电官能团（例如硝基，氰基和烷氧羰基）的短寿命有机锂与CO 2进行羧基化，生成羧酸和活性酯。成功的反应表明，气/液传质以及随后与CO 2的化学反应非常快。
• Synthesis and evaluation of cyclic RGD-boron cluster conjugates to develop tumor-selective boron carriers for boron neutron capture therapy
  作者：Sadaaki Kimura、Shin-ichiro Masunaga、Tomohiro Harada、Yasuo Kawamura、Satoshi Ueda、Kensuke Okuda、Hideko Nagasawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.020

  日期：2011.3

  various origins. We, therefore, selected a c(RGDfK) moiety recognizing αvβ3 as an active tumor-targeting device to conjugate with icosahedral boron-10 clusters, disodium mercaptododecaborate (BSH) or o-carborane as a thermal neutron-sensitizing unit. Preparation of o-carborane derivatives involved microwave irradiation, and resulted in high yields in a short time. An in vitro cell adhesion assay on αvβ3-positive

  含硼剂在成功的硼中子俘获治疗（BNCT）中起关键作用。设计，合成二十面体硼簇-Arg-Gly-Asp（RGD）肽共轭物，并评估其生物分布以开发肿瘤选择性硼载体。整联蛋白αvβ3是抗肿瘤药物递送的引人注目的靶标，因为它在各种来源的内皮细胞和肿瘤细胞中都有特异性表达。因此，我们选择了识别αvβ3作为与二十面体硼10簇，巯基十二碳酸钠（BSH）或邻碳硼烷作为热中子敏化单元偶联的活性肿瘤靶向装置的ac（RGDfK）部分。o的制备-碳硼烷衍生物涉及微波辐射，并在短时间内产生了高收率。在αvβ3阳性的U87MG和SCCVII细胞上进行的体外细胞粘附试验表明，缀合物与整联蛋白αvβ3具有很高的结合亲和力（IC 50  = 0.19–2.66μM）。使用带有SCCVII的小鼠进行的生物分布实验表明，与BSH相比，GPU-201显示出相当的肿瘤吸收率，并且在肿瘤中的保留时间明显更长。这些结果表明，GPU-201是用于BNCT的有前途的候选者。
• A fluorescent Arg–Gly–Asp (RGD) peptide–naphthalenediimide (NDI) conjugate for imaging integrin α_vβ₃in vitro
  作者：Zhiyuan Hu、Rory L. Arrowsmith、James A. Tyson、Vincenzo Mirabello、Haobo Ge、Ian M. Eggleston、Stanley W. Botchway、G. Dan Pantos、Sofia I. Pascu

  DOI：10.1039/c4cc08265f

  日期：——

  We have developed a fluorescent peptide conjugate (TrpNDIRGDfK) based on the coupling of cyclo(RGDfK) to a new tryptophan-tagged amino acid naphthalenediimide (TrpNDI).

  我们开发了一种荧光肽共轭物（TrpNDIRGDfK），基于将环(RGDfK)与一种新的色氨酸标记的氨基酸萘二酰亚胺（TrpNDI）偶联而成。