6-chloro-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-((3-isopropylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine | 898281-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-((3-isopropylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-N4-(5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-N2-(3-isopropylisoxazol-5-ylmethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 898281-49-7
• 化学式: C₁₇H₂₀ClN₇O
• 分子量: 373.8
• InChiKey: KXXYLMJDFKTANQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 6-chloro-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-((3-isopropylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine 反应 3.0h， 以69%的产率得到N4-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-N2-[[3-异丙基-5-异恶唑基]甲基]-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2,4-嘧啶二胺
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine Derivatives As Kinase Modulators and Method of Use

  摘要：

  该发明提供了抑制激酶的化合物和方法，更具体地是IGF 1 R激酶的抑制。该发明还提供了抑制野生型Abl的化合物和方法。该发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。该发明的化合物抑制、调节和/或调节与细胞活动变化相关的激酶受体信号转导途径，如上述所述，并且该发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖激酶的疾病和病况的方法。式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，V为NR1R1a，或O—R1，其中X为H、卤素、C1-C6烷基、NO2、单、双或三卤代甲基、NR13R14、C(O)O—C1-C6烷基，或N(R13)—C(O)—C1-C6烷基；Y为H、卤素、OH、C1-C6烷基、C0-C6烷基-NR15R16、NR15R6、C1-C6烷氧基、—N(R13)—(CH2)n-NR15R16、—C(O)O—C1-C6烷基、—O—(CH2)n—NR15R16、—C(O)—C1-C6烷基、—C0-C6-烷基-R21、—O—R21、—C(O)—R21、—O—(CH2)n—R21、—C(O)—NR13R14、—C(O)—N(R13)-芳基、—C(O)—N(R13)(CH2)n—NR15R16、—C(O)—N(R13)—(CH2)n-芳基—C(O)—N(R13)—(CH2)n-杂环烷基；或X和Y与它们连接的原子一起形成一个含有O、N和S中独立选择的一个或两个杂原子的4-7元杂环烷基或杂芳基团。Z为H、NR2R3、—S—R2a，或—O—R2a。

  公开号：

  US20080249079A1
• 作为产物：
  描述：

  (5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-amine 、 5-氨基甲基-3-异丙基异噁唑 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以46%的产率得到6-chloro-N4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-((3-isopropylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine Derivatives As Kinase Modulators and Method of Use

  摘要：

  该发明提供了抑制激酶的化合物和方法，更具体地是IGF 1 R激酶的抑制。该发明还提供了抑制野生型Abl的化合物和方法。该发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。该发明的化合物抑制、调节和/或调节与细胞活动变化相关的激酶受体信号转导途径，如上述所述，并且该发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖激酶的疾病和病况的方法。式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，V为NR1R1a，或O—R1，其中X为H、卤素、C1-C6烷基、NO2、单、双或三卤代甲基、NR13R14、C(O)O—C1-C6烷基，或N(R13)—C(O)—C1-C6烷基；Y为H、卤素、OH、C1-C6烷基、C0-C6烷基-NR15R16、NR15R6、C1-C6烷氧基、—N(R13)—(CH2)n-NR15R16、—C(O)O—C1-C6烷基、—O—(CH2)n—NR15R16、—C(O)—C1-C6烷基、—C0-C6-烷基-R21、—O—R21、—C(O)—R21、—O—(CH2)n—R21、—C(O)—NR13R14、—C(O)—N(R13)-芳基、—C(O)—N(R13)(CH2)n—NR15R16、—C(O)—N(R13)—(CH2)n-芳基—C(O)—N(R13)—(CH2)n-杂环烷基；或X和Y与它们连接的原子一起形成一个含有O、N和S中独立选择的一个或两个杂原子的4-7元杂环烷基或杂芳基团。Z为H、NR2R3、—S—R2a，或—O—R2a。

  公开号：

  US20080249079A1

文献信息

• Methods of Using IGFIR and ABL Kinase Modulators
  申请人：Zhang Wentao

  公开号：US20090232828A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention provides methods of treating cancer with a compound which inhibits kinases, more specifically IGF1R and Abl, in combination with treatments(s) selected from surgery, radiation, monoclonal antibody, bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation, and one or more chemotherapeutic agent(s).

  这项发明提供了一种使用抑制激酶的化合物治疗癌症的方法，更具体地是IGF1R和Abl，结合手术、放疗、单克隆抗体、骨髓或外周血干细胞移植以及一种或多种化疗药物的治疗方法。
• Process Development and Multikilogram Syntheses of XL228 Utilizing a Regioselective Isoxazole Formation and a Selective S_NAr Reaction to a Pyrimidine Core
  作者：Nathan R. Guz、Helena Leuser、Erick Goldman

  DOI：10.1021/op400137m

  日期：2013.8.16

  Route scouting, process development, and multikilogram syntheses of an IGF-1R/Src/Bcr-Abl inihibitor are reported. Key aspects of the developed route are a regioselective [3 + 2] isoxazole formation on a pyrimidine core and a selective SNAr addition of an aryl amine to a symmetrical dichloro substituted pyrimidine. The route contains six synthetic steps and was demonstrated twice on scale, delivering 4.6 and 11.2 kg (25% and 16% overall yield), for Phase I clinical studies.
• US8222256B2
  申请人：——

  公开号：US8222256B2

  公开（公告）日：2012-07-17
• US8211929B2
  申请人：——

  公开号：US8211929B2

  公开（公告）日：2012-07-03