2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid | 158040-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(5-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid；2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 158040-77-8
• 化学式: C₁₄H₉FN₂O₃
• 分子量: 272.235
• InChiKey: DGEBDLFJERNJOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.21
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-yl)(4-(1-hydroxycyclopropane-1-carbonyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  一些新型1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺衍生物作为脂肪酸合酶抑制剂的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  多种恶性肿瘤表现出异常的 FASN 表达，与增强的从头脂肪生成有关，以满足快速增殖的肿瘤细胞的代谢需求。此外，FASN 表达升高与多种恶性肿瘤的侵袭性和不良预后有关，这使得 FASN 成为抗癌药物发现的一个有吸引力的靶点。在此，我们报告了(2-(2-羟基苯基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)(哌嗪-1-基)甲酮衍生物的从头设计和合成，作为具有潜在治疗应用的新型FASN抑制剂在乳腺癌和结直肠癌中。合成了 12 种 (2-(2-羟基苯基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)(哌嗪-1-基)甲酮衍生物(CTL) ，并评估了 FASN 抑制作用和对结肠癌的细胞毒性 (HCT- 116、Caco-2 细胞系）、乳腺癌（MCF-7 细胞系）和正常细胞系（HEK-293）。基于 FASN 抑制和针对结肠癌细胞系和乳腺癌细胞系的选择性细胞毒性特征，化合物CTL-06和CTL-12被选为最有前途的先导分子。与

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106658
• 作为产物：
  描述：

  5-氟水杨醛 、 3,4-二氨基苯甲酸 在 sodium metabisulfite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74 %的产率得到2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一些新型1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺衍生物作为脂肪酸合酶抑制剂的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  多种恶性肿瘤表现出异常的 FASN 表达，与增强的从头脂肪生成有关，以满足快速增殖的肿瘤细胞的代谢需求。此外，FASN 表达升高与多种恶性肿瘤的侵袭性和不良预后有关，这使得 FASN 成为抗癌药物发现的一个有吸引力的靶点。在此，我们报告了(2-(2-羟基苯基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)(哌嗪-1-基)甲酮衍生物的从头设计和合成，作为具有潜在治疗应用的新型FASN抑制剂在乳腺癌和结直肠癌中。合成了 12 种 (2-(2-羟基苯基)-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-基)(哌嗪-1-基)甲酮衍生物(CTL) ，并评估了 FASN 抑制作用和对结肠癌的细胞毒性 (HCT- 116、Caco-2 细胞系）、乳腺癌（MCF-7 细胞系）和正常细胞系（HEK-293）。基于 FASN 抑制和针对结肠癌细胞系和乳腺癌细胞系的选择性细胞毒性特征，化合物CTL-06和CTL-12被选为最有前途的先导分子。与

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106658

文献信息

• Deep Eutectic Solvents as Effective Reaction Media for the Synthesis of 2-Hydroxyphenylbenzimidazole-Based Scaffolds en Route to Donepezil-Like Compounds
  作者：Luca Piemontese、Roberta Sergio、Federica Rinaldo、Leonardo Brunetti、Filippo M. Perna、M. Amélia Santos、Vito Capriati

  DOI：10.3390/molecules25030574

  日期：——

  designed and completed the whole synthesis of PZ1 in the so-called deep eutectic solvents (DESs), which have emerged as an unconventional class of bio-renewable reaction media in green synthesis. Under optimized reaction conditions, the preparation of a series of 2-hydroxyphenylbenzimidazole-based nuclei has also been perfected in DESs, and comparison with other routes which employ toxic and volatile

  最近，基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂多奈哌齐 (Donepezil) 的框架，未取代的 2-羟基苯基苯并咪唑被用作一系列杂合体（包括命中化合物 PZ1）的支架，多奈哌齐是一种新的有前景的阿尔茨海默病多靶点配体。 AD) 治疗。基于这些发现，我们现在设计并完成了在所谓的深共熔溶剂 (DESs) 中 PZ1 的整个合成，DESs 已成为绿色合成中一类非常规的生物可再生反应介质。在优化的反应条件下，在DESs中也完善了一系列2-羟基苯基苯并咪唑基核的制备，并提供了与其他使用有毒和挥发性有机溶剂（VOCs）的路线的比较。
• Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of Hydroxybenzimidazole-Donepezil Analogues as Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Sílvia Chaves、Simonetta Resta、Federica Rinaldo、Marina Costa、Romane Josselin、Karolina Gwizdala、Luca Piemontese、Vito Capriati、A. Raquel Pereira-Santos、Sandra M. Cardoso、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules25040985

  日期：——

  activity (inhibition of acetylcholinesterase (AChE) and β–amyloid (Aβ) aggregation), metal chelation, and neuroprotection capacity. Among the DNP-BIM hybrids studied herein, the structural isomerization did not significantly improve the biological properties, while some substitutions, namely fluorine atom in each moiety or the methoxy group in the benzyl ring, evidenced higher cholinergic AChE activity

  设计、合成了一系列多靶点定向配体 (MTDL)，通过将羟基苯基苯并咪唑 (BIM) 单元连接到多奈哌齐 (DNP) 活性模拟部分（苄基哌啶/-哌嗪）而获得，并评估其作为潜在的抗阿尔茨海默病（AD）药物的生物活性（抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集）、金属螯合和神经保护能力。在本文研究的DNP-BIM杂化物中，结构异构化并没有显着改善生物学特性，而一些取代，即每个部分中的氟原子或苄基环中的甲氧基，表现出更高的胆碱能AChE活性。所有化合物都能够通过其二齿 BIM 部分螯合 Cu 和 Zn 金属离子，但含有三齿螯合单元的化合物 5 是最强的 Cu(II) 螯合剂。关于神经母细胞瘤细胞的活力，化合物 9 和 10 显示出 Aβ 诱导的细胞毒性的最高降低。一些药代动力学描述符的计算机计算表明，除硝基衍生物外的所有化合物都具有良好的潜在口服生物利用度。总的来说，可以得出结论，大多数研究的