2-[1'(S)-(tert-butyloxycarbonylamino)-2'(S)-methylbutyl]-4(R)-(methoxycarbonyl)thiazoline | 200424-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[1'(S)-(tert-butyloxycarbonylamino)-2'(S)-methylbutyl]-4(R)-(methoxycarbonyl)thiazoline
• 英文别名: methyl (4R)-2-[(1S,2S)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 200424-54-0
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 330.448
• InChiKey: XRQRLEYSMLLHAC-DCAQKATOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1'(S)-(tert-butyloxycarbonylamino)-2'(S)-methylbutyl]-4(R)-(methoxycarbonyl)thiazoline 在 三氯溴甲烷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到2-[1'(S)-(tert-butyloxycarbonylamino)-2'(S)-methylbutyl]-4-(methoxycarbonyl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  Rational Design of Bacitracin A Derivatives by Incorporating Natural Product Derived Heterocycles

  摘要：

  Heterocycles display common structural motifs in nonribosomally produced peptides with an enormous impact on their bioactivity. In the case of the branched cyclic Bacitracin A, the thiazoline moiety is manufactured during NRPS peptide chain elongation. Here we describe a method to selectively alter the heterocyclic metal binding subunit of Bacitracin A by the synthesis of heterocyclic building blocks that were successfully coupled to the linear decapeptide and subsequently cyclized using the excised bacitracin PCP-TE bidomain. Utilization of this cyclase allowed the first generation of branched cyclic bacitracin derivatives containing thiazole and oxazoles. The generated bacitracin derivatives showed bactericidal activity, indicating the possibility of altering the biological important heterocyclic subunit and overcoming existing limitations for the application of bacitracin.

  DOI：

  10.1021/ja062906w
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-异亮氨酰胺 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-[1'(S)-(tert-butyloxycarbonylamino)-2'(S)-methylbutyl]-4(R)-(methoxycarbonyl)thiazoline
  参考文献：
  名称：

  杆菌肽A的固相全合成。

  摘要：

  报道了杆菌肽A全合成的有效固相方法。进行这项工作是为了提供一种常规方法，以探索杆菌肽的有趣作用方式，并探索其对新兴耐药性病原体的潜在应用。杆菌肽A的合成方法涉及三个关键特征：（1）通过12位L-天冬酰胺残基的侧链（L-Asn（12））与固相支持物连接，（2）通过之间的酰胺键形成环化L-Asn（12）的α-羧基和L-Lys（8）的侧链氨基，以及（3）环化后将N端噻唑啉二肽作为一个单元添加。为了开始合成，将Fmoc L-Asp（OH）-O烯丙基连接到PAL树脂上。杆菌肽A的链是通过连续的哌啶脱保护/ HBTU介导的Fmoc D-Asp（OtBu）-OH，Fmoc L-His（Trt）-OH，Fmoc D-Phe偶联过程从C到N方向精制的-OH，Fmoc L-Ile-OH，Fmoc D-Orn（Boc）-OH，Fmoc L-Lys（Aloc）-OH，Fmoc L-Ile-OH，Fmoc D-Glu（OtBu）-OH和Fmoc

  DOI：

  10.1021/jo960580b

文献信息

• Synthetic Studies with Bacitracin A and Preparation of Analogues Containing Alternative Zinc Binding Groups
  作者：Ned Buijs、Halana C. Vlaming、Matthijs J. van Haren、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1002/cbic.202200547

  日期：2022.12.16

  An improved synthetic route is reported for the clinically used natural product antibiotic bacitracin A. This new route provides access to the bacitracin scaffold with confidence in the stereochemical purity of the product and enables studies involving structural variation of the bacitracin framework.

  据报道，临床使用的天然产物抗生素杆菌肽 A 的合成路线得到了改进。这条新路线提供了获得杆菌肽支架的途径，并且对产品的立体化学纯度充满信心，并能够进行涉及杆菌肽框架结构变化的研究。