1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid | 1620683-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 1620683-70-6
• 化学式: C₁₂H₉FN₂O₃
• 分子量: 248.213
• InChiKey: BFQGDNUXADPAAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  72.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含哒嗪酮部分作为潜在抗肿瘤药的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成与结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.068
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物带有一个5-甲基哒嗪-3（2 H）一片段。

  摘要：

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127076

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of novel 7-azaindole derivatives bearing dihydropyridazine moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Qidong Tang、Linxiao Wang、Yongli Duan、Wenhui Wang、Shunmin Huang、Jia Zhi、Shuang Jia、Wufu Zhu、Ping Wang、Rong Luo、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.045

  日期：2017.6

  A series of 7-azaindole derivatives bearing the dihydropyridazine scaffold were synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibitory, and antiproliferative activity against 4 cancer cell lines (HT29, A549, H460, U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency. Compared to foretinib, the most promising analog 34 (c-Met IC50: 1.06 nM, a multitarget tyrosine kinase inhibitor) showed a 6.4-, 7.8-, and 3.2-fold increase in activity against HT29, A549, and H460 cell lines, respectively. Structure activity relationship studies indicated that mono-EWGs (such as R-2 = F) at 4-position of moiety D was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.