4-环丁基-4-氧代丁酸 | 889953-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 4-环丁基-4-氧代丁酸
• 英文名称: 4-cyclobutyl-4-oxo-butyric acid
• 英文别名: 4-cyclobutyl-4-oxobutanoic acid；4-Cyclobutyl-4-oxobutyric acid
• CAS: 889953-85-9
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: YFJPWCSWYQDNGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-环丁基-4-氧代丁酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 5-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]-5-cyclobutylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现GLPG1972 / S201086，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ADAMTS-5抑制剂，可用于治疗骨关节炎

  摘要：

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02008

文献信息

• [EN] BIOORTHOGONAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS BIO-ORTHOGONALES
  申请人：SHASQI INC

  公开号：WO2017044983A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者中传递药剂的生物正交组合物。该公开还提供了生产这些组合物的方法，以及使用相同的方法。
• [EN] 5-[(PIPERAZIN-1-YL)-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS 5-[(PIPÉRAZINE-1-YL) -3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE -2,4-DIONE COMME INHIBITEURS D'ADAMTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2016102347A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention discloses compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis.

  本发明公开了根据式(I)的化合物，其中R、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。本发明公开了抑制ADAMTS的化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于预防和/或治疗涉及软骨降解和/或软骨稳态破坏的炎症状况和/或疾病的方法。
• Method of treating cancer
  申请人：Intensity Therapeutics, Inc.

  公开号：US10888618B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  The invention provides a method for treating cancer using a coadministration strategy that combines local codelivery of a therapeutic agent and an intracellular penetration enhancing agent, and optionally in further combination with local administration of an immunotherapeutic agent, such as a cancer vaccine or NKT agonist. The invention also provides a method for treating cancer using an intracellular penetration enhancing agent. The methods of the invention aim to substantially kill and/or destroy the target tumor cells, as well as those cancerous cells that have metastasized to other parts of the body.

  本发明提供了一种使用联合给药策略治疗癌症的方法，该策略结合了治疗剂和细胞内渗透增强剂的局部联合给药，并可选择进一步结合免疫治疗剂（如癌症疫苗或 NKT 激动剂）的局部给药。本发明还提供了一种使用细胞内渗透增强剂治疗癌症的方法。本发明的方法旨在杀死和/或消灭目标肿瘤细胞以及转移到身体其他部位的癌细胞。
• Bioorthogonal compositions
  申请人：TAMBO, INC.

  公开号：US10828373B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者体内递送药剂的生物正交组合物。本公开还提供了生产这种组合物的方法以及使用这种组合物的方法。
• 5-[(piperazin-l-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as ADAMTS inhibitors for the treatment of osteoarthritis
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US10941117B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R1, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions, and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis by administering a compound of the invention.

  本发明公开了符合式 I 的化合物： 其中R1、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。 本发明涉及抑制 ADAMTS 的化合物、其生产方法、包含本发明化合物的药物组合物以及使用本发明化合物进行治疗的方法，通过施用本发明化合物来预防和/或治疗炎症和/或涉及软骨降解和/或破坏软骨稳态的疾病。