ethyl 3-(4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate | 211245-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 3-(4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl 3-(4-cyclopentylamino-2-methanesulfanyl-pyrimidin-5-yl)acrylate；Ethyl 3-[4-(cyclopentylamino)-2-methylsulfanylpyrimidin-5-yl]prop-2-enoate
• CAS: 211245-65-7
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 307.417
• InChiKey: WZWFKDMNCUUWEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-cyclopentyl-7-(methylsulfinyl)-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED FUSED BICYCLIC COMPOUND AS KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE FUSIONNÉ SUBSTITUÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  [ZH] 取代的稠合双环化合物作为激酶抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明提供取代的稠合双环化合物作为激酶抑制剂及其应用，所述取代的稠合双环化合物具有下式I所示的结构，其中环A、R0、B1-B3、D1-D3、R7和R8为本文所定义。式I的化合物是NUAK1/2抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗和预防NUAK1/2介导的疾病、障碍和病症，如癌症，以及用于制备用于治疗和预防NUAK1/2介导的疾病、障碍和病症的药物。

  公开号：

  WO2022116943A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶甲醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 3-(4-(cyclopentylamino)-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED FUSED BICYCLIC COMPOUND AS KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE FUSIONNÉ SUBSTITUÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  [ZH] 取代的稠合双环化合物作为激酶抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明提供取代的稠合双环化合物作为激酶抑制剂及其应用，所述取代的稠合双环化合物具有下式I所示的结构，其中环A、R0、B1-B3、D1-D3、R7和R8为本文所定义。式I的化合物是NUAK1/2抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗和预防NUAK1/2介导的疾病、障碍和病症，如癌症，以及用于制备用于治疗和预防NUAK1/2介导的疾病、障碍和病症的药物。

  公开号：

  WO2022116943A1

文献信息

• Pyridopyrimidinone derivatives for treatment of neurodegenerative disease
  申请人：——

  公开号：US20040224958A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are useful for treating cell proliferatives disorders, such as cancer and restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2 (amino and thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines and 2,4-diaminopyrimidines that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability. This invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) where W is NH, S, SO, or SO 2 , R 1 includes phenyl and substituted phenyl, R 2 includes alkyl and cycloalkyl, R 3 includes alkyl and hydrogen, R 8 and R 9 include hydrogen and alkyl, and Z is carboxy. This invention also provide pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula (I or II) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor. 1

  这项发明提供了对治疗细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）有用的吡啶吡嘧啶和4-氨基吡嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2（氨基和硫）吡啶嘧啶和2,4-二氨基吡嘧啶，它们是细胞周期依赖性激酶（cdk）和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给药，具有足够的生物利用度。该发明提供了式（I）和式（II）的化合物，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。该发明还提供了含有式（I或II）化合物的制剂，与其一起使用的药用可接受载体、稀释剂或赋形剂。
• Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06498163B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2-(amino and thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines and 2,4-diaminopyrimidines that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability. This invention provides compounds of Formula I: and Formula II: where W is NH, S, SO, or SO2, R1 includes phenyl and substituted phenyl, R2 includes alkyl and cycloalkyl, R3 includes alkyl and hydrogen, R8 and R9 include hydrogen and alkyl, and Z is carboxy. This invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I or II together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor.

  这项发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄的吡啶吡嘧啶和4-氨基吡嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2-(氨基和硫)吡啶吡嘧啶和2,4-二氨基吡嘧啶，它们是有效的细胞周期素依赖性激酶（cdk）和生长因子介导的激酶的抑制剂。这些化合物可以轻松合成，并且可以通过多种途径，包括口服，进行给药，并具有足够的生物利用度。这项发明提供了化合物的化学式I和化学式II，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。这项发明还提供了包含化学式I或II的化合物的药物制剂，以及与其一起使用的药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• 一种香豆素类化合物及其制备方法和应用
  申请人：南京易腾药物研究院有限公司

  公开号：CN112939971B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了具有不同通式结构的香豆素类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。本发明还公开了用于制备上述香豆素类化合物的中间体及其制备方法。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。
• Pyridopyrimidinone Derivatives as Potent and Selective c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitors
  作者：Ke Zheng、Chul Min Park、Sarah Iqbal、Pamela Hernandez、HaJeung Park、Philip V. LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/ml500474d

  日期：2015.4.9

  A novel series of 2-aminopyridopyrimidinone based JNK (c-jun N-terminal kinase) inhibitors were discovered and developed. Structure activity relationships (SARs) were systematically developed utilizing biochemical and cell based assays and in vitro and in vivo drug metabolism and pharmacokinetic (DMPK) studies. Through the optimization of lead compound 1, several potent and selective JNK inhibitors with high oral bioavailability were developed. Inhibitor 13 was a potent JNK3 inhibitor (IC50 = 15 nM), had high selectivity against p38 (IC50 > 10 mu M), had high potency in functional cell based assays, and had high stability in human liver microsome (t(1/2) = 76 min), a clean CYP-450 inhibition profile, and excellent oral bioavailability (%F = 87). Moreover, cocrystal structures of compounds 13 and 22 in JNK3 were solved at 2.0 angstrom. These structures elucidated the binding mode (Type-1 binding) and can pave the way for further inhibitor design of this pyridopyrimidinone scaffold for JNK inhibition.