2,4,6-三氯吡啶并[3,4-D]嘧啶 | 2143878-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4,6-三氯吡啶并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 2,4,6-trichloropyrido[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 2143878-49-1
• 化学式: C₇H₂Cl₃N₃
• 分子量: 234.472
• InChiKey: PRLOEVRFKDKTKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三氯吡啶并[3,4-D]嘧啶 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6-chloro-N-(3-fluorophenyl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  含吡啶并[3,4- d ]嘧啶骨架的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  在本研究中，将一类新型的含有吡啶并[3,4- d ]嘧啶骨架和丙烯酰胺部分的化合物设计为不可逆的EGFR-TKI，以克服获得性EGFR-T790M的耐药性。最有前途的化合物25h抑制HCC827和H1975细胞生长，IC 50值分别为0.025μM和0.49μM。同时，25h表现出对EGFR L858R（IC 50  = 1.7 nM）和EGFR L858R / T790M（IC 50  = 23.3 nM）的有效抑制活性。25h可抑制HCC827和H1975细胞系中EGFR的磷酸化，并显着诱导HCC827细胞凋亡。此外，复合在建立的HCC827异种移植小鼠模型中，25h能在体内以50mg / kg的浓度显着抑制癌症的生长。这些结果表明2，4-二取代的6-（5-取代的吡啶-2-氨基）吡啶并[3，4- d ]嘧啶衍生物可以用作有效的EGFR抑制剂和有效的抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.05.039
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-chloro-5-(3-(2,2,2-trichloroacetyl)ureido)isonicotinate 在 氨 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,4,6-三氯吡啶并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有改善的大鼠NPR-A活性的新型人利钠肽受体A（NPR-A）激动剂的发现和体内效应

  摘要：

  通过优化喹唑啉衍生物的结构以改善对大鼠NPR-A的激动活性，评估了利钠肽受体A（NPR-A）激动剂的体内作用。发现在喹唑啉环上的4-位的1，4-顺式-氨基环己基脲部分和在2-位的d-丙氨醇的羟基是改善大鼠NPR-A活性的重要因素。我们确定了针对大鼠NPR-A的强效喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其纳摩尔浓度EC 50为两位数。该体内结果显示，化合物56b的以1.0 mg / kg / min的剂量给药可显着增加大鼠血浆cGMP浓度和尿量。我们发现了新型有效的NPR-A激动剂，其激动作用类似于心钠素。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.006

文献信息

• Discovery of 2,4,6-trisubstitued pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as new EGFR-TKIs
  作者：Hao Zhang、Jin Wang、Ying Shen、Hui-Yan Wang、Wei-Ming Duan、Hong-Yi Zhao、Yuan-Yuan Hei、Minhang Xin、Yong-Xiao Cao、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.051

  日期：2018.3

  Targeting acquired drug resistance is the major challenge in the treatment of EGFR-driven non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, a novel class of compounds containing pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffold was designed as new generation EGFR-TKIs to overcome this challenge. The most promising compound B30 inhibited HCC827 and H1975 cells growth with the IC50 values of 0.044 μM and 0.40 μM, respectively

  靶向获得性耐药是治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）的主要挑战。在这项研究中，一类新型的含有吡啶并[3,4- d ]嘧啶骨架的化合物被设计为新一代的EGFR-TKI，以克服这一挑战。最有希望的化合物B30抑制HCC827和H1975细胞生长，IC 50值分别为0.044μM和0.40μM 。同时，B30表现出对EGFR L858R（IC 50  = 1.1 nM）和EGFR L858R / T790M / C797S（IC 50  = 7.2 nM）的有效抑制活性。B30可以剂量依赖的方式抑制HCC827细胞中EGFR的磷酸化，并显着诱导HCC827细胞凋亡。分子对接表明B30中的羟基可以与突变体Ser797形成额外的氢键。这些发现强烈支持我们的假设，即2,4,6-三取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物可以用作EGFR-TKI。由小分子抑制剂与突变体Ser797形成的预测氢键相
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINES AS HISTAMINE H4-RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE
  申请人：FAES FARMA SA

  公开号：WO2020020939A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by histamine H4 receptor.

  该发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由组胺H4受体介导的疾病或疾病中的用途。
• 2,4,6-三取代吡啶并[3,4-d]嘧啶类化合物及 其盐和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN107245075B

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明提供了2,4,6‑三取代吡啶并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其盐和应用，属于抗癌药物技术领域。该类化合物结构新颖，易于合成，具有抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的活性，对于单突变(L858R)和双突变(L858R/T790M)的EGFR均有明显的抑制活性，具有明显的体内、外抗肿瘤活性，可用于与EGFR突变相关的癌症的治疗，而且其合成原料易得、合成方法容易实现。
• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel ATR inhibitors
  作者：Yunxin Duan、Lili Zhuang、Yerong Xu、Haodong Cheng、Jiawei Xia、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106535

  日期：2023.7

  Rad3-related (ATR) kinase is being pursued as a new therapeutic strategy for the treatment of advanced solid tumor with specific DNA damage response deficiency. Herein, we report a series of pyrido[3,2-d]pyrimidine derivatives with potent ATR inhibitory activity through structure-based drug design. Among them, the representative compound 10q exhibited excellent potency against ATR in both biochemical and

  靶向共济失调毛细血管扩张突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶正在被寻求作为治疗具有特定 DNA 损伤反应缺陷的晚期实体瘤的新治疗策略。在此，我们通过基于结构的药物设计报道了一系列具有有效 ATR 抑制活性的吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物。其中，代表性化合物10q在生化和细胞测定中均表现出优异的抗ATR功效。更重要的是， 10q在不同物种中表现出良好的肝微粒体稳定性，并且与ATM抑制剂AZD1390联合治疗时对HT-29细胞表现出中等的抑制活性。因此，这项工作为进一步研究提供了一种有前景的抗 ATR 先导化合物。
• [EN] DIALKYNE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DIALCYNE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种联炔类化合物及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS CO., LTD.;[zh]上海艾力斯医药科技股份有限公司

  公开号：WO2023116779A1

  公开（公告）日：2023-06-29

  涉及一种联炔类化合物及其应用。提供式Ⅰ所示的联炔类化合物或其药学上可接受的盐，其对EGFR 敏感突变(如19外显子缺失和21外显子的L858R点突变)、EGFR T790M 突变以及第三代 EGFR 抑制剂耐药再突变(如EGFR C797S突变)具有良好的抑制作用，有望治疗和/或预防由EGFR介导的多种疾病。