Bis(4-acetoxybenzyl) N,N-diisopropylphosphoramidite | 151239-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: Bis(4-acetoxybenzyl) N,N-diisopropylphosphoramidite
• 英文别名: di(4-acetyloxybenzyl) N,N-diisopropylphosphoramidite；4-{[({[4-(acetyloxy)phenyl]methoxy}[bis(propan-2-yl)amino]phosphanyl)oxy]methyl}phenyl acetate；bis-(4-acetyloxybenzyl)-N,N-diisopropylaminophosphoramidite；[4-[[(4-Acetyloxyphenyl)methoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxymethyl]phenyl] acetate
• CAS: 151239-26-8
• 化学式: C₂₄H₃₂NO₆P
• 分子量: 461.495
• InChiKey: WUZWCKKATTXGKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bis(4-acetoxybenzyl) N,N-diisopropylphosphoramidite 在 叔丁基过氧化氢 、 5-苄硫基四氮唑 作用下， 以 癸烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 C₄₀H₅₈N₅O₁₁PSSi₂
  参考文献：
  名称：

  6-Thioguanosine Monophosphate Prodrugs Display Enhanced Performance against Thiopurine-Resistant Leukemia and Breast Cancer Cells

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01010
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Bis(4-acetoxybenzyl) N,N-diisopropylphosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  用于萜烯前体异戊烯基和二甲基烯丙基焦磷酸盐的独立细胞引入的膜渗透类似物

  摘要：

  异戊烯基焦磷酸盐(IPP) 和二甲基烯丙基焦磷酸盐 (DMAPP) 是所有萜烯的五碳前体，并且由于带负电荷的焦磷酸盐而无法渗透细胞。我们报告说，在 IPP 和 DMAPP 的 β-磷酸酯上添加两种自焚酯使它们具有膜渗透性，从而可以独立研究它们的生化特性。

  DOI：

  10.1002/cbic.202200512

文献信息

• A Modular Synthesis of Modified Phosphoanhydrides
  作者：Alexandre Hofer、Gregor S. Cremosnik、André C. Müller、Roberto Giambruno、Claudia Trefzer、Giulio Superti-Furga、Keiryn L. Bennett、Henning J. Jessen

  DOI：10.1002/chem.201500838

  日期：2015.7.6

  Phosphoanhydrides (P‐anhydrides) are ubiquitously occurring modifications in nature. Nucleotides and their conjugates, for example, are among the most important building blocks and signaling molecules in cell biology. To study and manipulate their biological functions, a diverse range of analogues have been developed. Phosphate‐modified analogues have been successfully applied to study proteins that

  磷酸酐（P-酸酐）是自然界普遍发生的修饰。例如，核苷酸及其结合物是细胞生物学中最重要的组成部分和信号分子。为了研究和操纵它们的生物学功能，已经开发了多种类似物。磷酸修饰的类似物已成功应用于研究依赖于这些丰富的细胞结构单元的蛋白质，但这些分子的制备和纯化通常都具有挑战性。这项研究公开了对P-酸酐的普遍使用权，包括不同的核苷酸探针，极大地促进了它们的制备和分离。方便且可扩展的综合，例如18O标记的三磷酸核苷为磷蛋白组学的未来应用提供了希望。
• Prometabolites of 5-Diphospho-<i>myo</i>-inositol Pentakisphosphate
  作者：Igor Pavlovic、Divyeshsinh T. Thakor、Laurent Bigler、Miranda S. C. Wilson、Debabrata Laha、Gabriel Schaaf、Adolfo Saiardi、Henning J. Jessen

  DOI：10.1002/anie.201503094

  日期：2015.8.10

  involves the generation of precursors in which the negative charges are masked with biolabile groups. A PP‐InsPy prometabolite would require twelve to thirteen biolabile groups, which need to be cleaved by cellular enzymes to release the parent molecules. Such densely modified prometabolites of phosphate esters and anhydrides have never been reported to date. This study discloses the synthesis of such

  二磷酸肌醇磷酸酯 (PP-InsPy )是一类重要的细胞信使。到目前为止，还没有将 PP-InsP y转运到活细胞中的方法。由于其高负电荷密度，PP-InsP y不会穿过细胞膜。规避这个问题的策略涉及产生前体，其中负电荷被生物不稳定基团掩盖。PP-InsP y前代谢物需要 12 到 13 个生物不稳定基团，这些基团需要被细胞酶切割以释放母体分子。迄今为止，从未报道过磷酸酯和酸酐的这种密集修饰的前代谢物。该研究公开了此类试剂的合成以及通过凝胶电泳分析它们在组织匀浆中的代谢。乙酰氧基苄基保护的系统能够在几分钟内在哺乳动物细胞/组织匀浆中释放 5-PP-InsP 5，并可用于在细胞内释放 5-PP-InsP 5。这些分子将作为开发研究 PP-InsP y生理学所需的基本工具的平台。
• Photolysis of Caged Inositol Pyrophosphate InsP₈ Directly Modulates Intracellular Ca²⁺ Oscillations and Controls C2AB Domain Localization
  作者：Tamara Bittner、Christopher Wittwer、Sebastian Hauke、Daniel Wohlwend、Stephan Mundinger、Amit K. Dutta、Dominik Bezold、Tobias Dürr、Thorsten Friedrich、Carsten Schultz、Henning J. Jessen

  DOI：10.1021/jacs.0c01697

  日期：2020.6.17

  Inositol pyrophosphates constitute a family of hyperphosphorylated signalling molecules involved in the regulation of glucose uptake and insulin sensitivity. While our understanding of the biological roles of inositol heptaphosphates (PP-InsP5) has greatly improved, the functions of the inositol octaphosphates ((PP)2-InsP4) have remained unclear. Here, we present the synthesis of two enantiomeric cell-permeant

  肌醇焦磷酸构成了一个参与调节葡萄糖摄取和胰岛素敏感性的过度磷酸化信号分子家族。虽然我们对肌醇七磷酸 (PP-InsP5) 的生物学作用的理解已大大提高，但肌醇八磷酸 ((PP)2-InsP4) 的功能仍不清楚。在这里，我们介绍了两种对映体细胞渗透和光笼 (PP)2-InsP4 衍生物的合成，并将它们应用于研究活 β 细胞的功能。天然存在的异构体 1,5-(PP)2-InsP4 的光释放导致细胞内钙振荡的立即和浓度依赖性降低，而其他笼状肌醇焦磷酸盐 (3,5-(PP)2-InsP4, 5- PP-InsP5, 1-PP-InsP5, 3-PP-InsP5) 没有显示出即刻效果。此外，1,5-(PP)2-InsP4 而非 3 的解笼锁，5-(PP)2-InsP4 诱导颗粒蛋白的 C2AB 结构域从质膜转移到细胞质。Granuphilin 参与分泌囊泡的膜对接。这表明 1,5-(PP)2-InsP4
• Thymidine Kinase-Independent Click Chemistry DNADetect Probes for DNA Proliferation Assessment in Malaria Parasites
  作者：David H. Hilko、Gillian M. Fisher、Russell S. Addison、Katherine T. Andrews、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acschembio.3c00530

  日期：2023.12.15

  Metabolic chemical probes are small-molecule reagents that utilize naturally occurring biosynthetic enzymes for in situ incorporation into biomolecules of interest. These reagents can be used to label, detect, and track important biological processes within living cells including protein synthesis, protein glycosylation, and nucleic acid proliferation. A limitation of current chemical probes, which

  代谢化学探针是小分子试剂，利用天然存在的生物合成酶原位掺入感兴趣的生物分子。这些试剂可用于标记、检测和跟踪活细胞内的重要生物过程，包括蛋白质合成、蛋白质糖基化和核酸增殖。当前化学探针主要集中在哺乳动物细胞上，其局限性在于由于代谢差异，它们通常无法应用于其他生物体。例如，胸苷衍生物5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）是用于评估哺乳动物细胞中DNA增殖的金标准代谢化学探针；然而，由于疟原虫缺乏 EdU 代谢所必需的胸苷激酶，因此它不适合研究疟原虫。在此，我们报告了新型胸苷探针的设计和合成，该探针避开了疟原虫中对胸苷激酶的需求。其中两种 DNADetect 探针对复制的无性红细胞内恶性疟原虫寄生虫表现出强大的标记，通过流式细胞术和荧光显微镜使用铜催化的叠氮化物-炔环加成到荧光叠氮化物来测定。 DNADetect 化学探针可合成使用，因此可以作为工具广泛供研究人员进一步了解不同疟原虫物种（包括实验室品系和临床分离株）的生物学。
• Synthesis and in vitro anticancer activity evaluation of novel bioreversible phosphate inositol derivatives
  作者：Wenbin Chen、Zhaohui Deng、Kuangyu Chen、Daolei Dou、Fanbo Song、Luyuan Li、Zhen Xi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.064

  日期：2015.3

  The chemistry and biology of phosphorylated inositols have become intense areas of research during the last two decades due to their involvement in various cellular signaling processes. However, the metabolic instability by phosphatases or kinases and poor penetration make it difficult to become a drug used in the clinic. The bioreversible protection technique can enhance membrane penetration characteristics and increase the stability of phosphorylated inositols against enzymatic degradation and is applied widely in drug discovery and development. In this paper, we described the design and synthesis of 22 bioreversible phosphotriester inositols, along with the initial antitumor activity results. Most compounds exhibited significant cytotoxic activity against human cancer cell lines A549, MDA-MB-231 and HeLa, but lower cellular toxicity on normal cell MCF10A in comparison with Cisplatin. These compounds can be used as probes to study the mechanism of intracellular signal transduction mediated by phosphate inositol or as leads of phosphate inositol drugs in the clinic. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.