Boc-L-Ala-NH-iPr | 84851-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-Ala-NH-iPr
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 84851-02-5
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 230.307
• InChiKey: ONGLMOYFXKVCRD-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-Ala-NH-iPr 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Ala-NH-iPr
  参考文献：
  名称：

  4-氨基酸侧链取代的喹唑啉衍生物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类具有PI3K抑制活性的6‑(吡啶‑4‑基)‑4‑取代氨基的喹唑啉和喹啉类化合物，其为具式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物。该类化合物对PI3K具有良好的抑制作用，展现出良好的抗肿瘤效果，具有制备用于治疗对PI3Kδ和/或PI3Kα有响应的疾病的药物的前景。本发明还涉及这些化合物可以作为PI3K抑制剂的医药用途。

  公开号：

  CN114292259B
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Boc-L-Ala-NH-iPr
  参考文献：
  名称：

  胃抑素类似物的合成。P1'，P2'和P2子位点的结构对猪胃蛋白酶抑制作用的影响。

  摘要：

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00360a022

文献信息

• Mechanism-Based Inhibitors of the Human Sirtuin 5 Deacylase: Structure-Activity Relationship, Biostructural, and Kinetic Insight
  作者：Nima Rajabi、Marina Auth、Kathrin R. Troelsen、Martin Pannek、Dhaval P. Bhatt、Martin Fontenas、Matthew D. Hirschey、Clemens Steegborn、Andreas S. Madsen、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.201709050

  日期：2017.11.20

  The sirtuin enzymes are important regulatory deacylases in a variety of biochemical contexts and may therefore be potential therapeutic targets through either activation or inhibition by small molecules. Here, we describe the discovery of the most potent inhibitor of sirtuin 5 (SIRT5) reported to date. We provide rationalization of the mode of binding by solving co‐crystal structures of selected inhibitors

  sirtuin酶在各种生化环境中是重要的调节性去酰基化酶，因此可能通过小分子的激活或抑制而成为潜在的治疗靶标。在这里，我们描述了迄今为止报道的最有效的sirtuin 5（SIRT5）抑制剂的发现。通过解决与人类和斑马鱼SIRT5复杂的选定抑制剂的共晶体结构，我们提供了结合模式的合理化方法，这为进一步优化具有更多“类药物”性质的抑制剂提供了见识。重要的是，酶动力学评估显示出缓慢，紧密的抑制机制，这对于SIRT5而言是前所未有的。当将抑制剂应用于生物学探测机制时，这是重要的信息。
• Discovery of potent and selective PI3Kδ inhibitors bearing amino acid fragments
  作者：Hao Lei、Weiming Duan、San-Qi Zhang、Yifan Feng、Mengyan Ma、Bo Yuan、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106594

  日期：2023.9

  Collectively, compound A10 represented a promising potent and selective PI3Kδ inhibitor bearing amino acid fragement albeit with moderate selectivity over PI3Kγ but superior selectivity against PI3Kα and β. This study suggested that using the amino acid fragments instead of the pyrrolidine ring is new strategy for design of potent PI3Kδ inhibitors.

  PI3Kδ的选择性抑制是治疗血液恶性肿瘤的潜在治疗策略。在此，我们报道了一系列带有氨基酸片段的化合物作为有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂。其中，化合物A10表现出亚纳摩尔PI3Kδ效力。在细胞测定中，A10对 SU-DHL-6 细胞具有很强的抗增殖作用，引起细胞周期停滞，并诱导 SU-DHL-6 细胞凋亡。对接研究表明A10与PI3Kδ蛋白紧密结合，呈平面构象。总的来说，化合物A10代表了一种有前途的有效且选择性的 PI3Kδ 抑制剂，带有氨基酸片段，尽管对 PI3Kγ 具有中等选择性，但对 PI3Kα 和 β 具有优异的选择性。这项研究表明，使用氨基酸片段代替吡咯烷环是设计有效 PI3Kδ 抑制剂的新策略。
• Hydrophobic α,α-Disubstituted Disilylated TESDpg Induces Incipient 3₁₀-Helix in Short Tripeptide Sequence
  作者：Roberto Fanelli、Dorothée Berthomieu、Claude Didierjean、Abdelatif Doudouh、Aurélien Lebrun、Jean Martinez、Florine Cavelier

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01172

  日期：2017.6.2

  To evaluate the contribution of triethylsilyl a,a-di-n-propylglycine, namely TESDpg, to induce a defined secondary structure, we have prepared model tripeptides in which TESDpg was inserted in three different positions. Studies in solid state and in solution with adapted techniques showed that TESDpg was able to induce a nascent 310 helix in both crystal and solution states.
• A silaproline-containing dipeptide
  作者：Bertrand Vivet、Florine Cavelier、Jean Martinez、Claude Didierjean、Michel Marraud、Andre Aubry

  DOI：10.1107/s0108270100012294

  日期：2000.12.15

  The silaproline-containing dipeptide N-(3,3-dimethyl-1-pivaloyl-1-aza-3-sila-5-cyclopentylcarbonyl)-L-alanine isopropylamide, C17H33N3O3Si, has two independent molecules in the asymmetric unit and each adopts a beta -II folded conformation, where the amide on the terminal C interacts intramolecularly with the pivaloyl O atom. The five-membered silaproline ring is C-beta-puckered, an infrequent conformation for the homologous proline ring.