2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)benzamide | 1266480-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)benzamide
• 英文别名: 2-Methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• CAS: 1266480-49-2
• 化学式: C₁₄H₂₀BNO₃
• 分子量: 261.129
• InChiKey: FRADVUOWHFWUJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-bromophthalazin-1-yl)amino)benzenesulfonamide 、 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)benzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以44%的产率得到2-methyl-5-{4-[(4-sulfamoylphenyl)amino]phthalazin-1-yl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 3 (NPP3) 抑制剂，并辅助碳酸酐酶抑制，用于癌症（免疫）治疗

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3 (NPP3) 催化细胞外核苷酸的水解。它由免疫细胞和一些癌症（例如肾癌和结肠癌）表达。 NPP3 与 5′-核苷酸酶 (CD73) 一起产生免疫抑制、促进癌症的腺苷，因此被提议作为癌症治疗的靶点。在此，我们报告通过化合物库筛选发现 4-[(4-甲基酞嗪-1-基)氨基]苯磺酰胺 ( 1 ) 作为人 NPP3 抑制剂。随后的构效关系 (SAR) 研究发现了有效的竞争性 NPP3 抑制剂 2-甲基-5-{4-[(4-氨磺酰基苯基)氨基]酞嗪-1-基}苯磺酰胺（ 23 ， K i 53.7 nM，与天然药物相比）底物 ATP）。对接研究预测了它的结合姿势和相互作用。虽然23与其他核酸外切酶相比表现出高选择性，但它对两个拟议的抗癌靶点碳酸酐酶 CA-II (K i 74.7 nM) 和 CA-IX (K i 20.3 nM) 表现出辅助抑制作用。因此， 23可能作为多靶点抗癌药物。

  DOI：

  10.1039/d1md00117e
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苄氯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氨 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 3 (NPP3) 抑制剂，并辅助碳酸酐酶抑制，用于癌症（免疫）治疗

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3 (NPP3) 催化细胞外核苷酸的水解。它由免疫细胞和一些癌症（例如肾癌和结肠癌）表达。 NPP3 与 5′-核苷酸酶 (CD73) 一起产生免疫抑制、促进癌症的腺苷，因此被提议作为癌症治疗的靶点。在此，我们报告通过化合物库筛选发现 4-[(4-甲基酞嗪-1-基)氨基]苯磺酰胺 ( 1 ) 作为人 NPP3 抑制剂。随后的构效关系 (SAR) 研究发现了有效的竞争性 NPP3 抑制剂 2-甲基-5-{4-[(4-氨磺酰基苯基)氨基]酞嗪-1-基}苯磺酰胺（ 23 ， K i 53.7 nM，与天然药物相比）底物 ATP）。对接研究预测了它的结合姿势和相互作用。虽然23与其他核酸外切酶相比表现出高选择性，但它对两个拟议的抗癌靶点碳酸酐酶 CA-II (K i 74.7 nM) 和 CA-IX (K i 20.3 nM) 表现出辅助抑制作用。因此， 23可能作为多靶点抗癌药物。

  DOI：

  10.1039/d1md00117e

文献信息

• Discovery of GS-9973, a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase
  作者：Kevin S. Currie、Jeffrey E. Kropf、Tony Lee、Peter Blomgren、Jianjun Xu、Zhongdong Zhao、Steve Gallion、J. Andrew Whitney、Deborah Maclin、Eric B. Lansdon、Patricia Maciejewski、Ann Marie Rossi、Hong Rong、Jennifer Macaluso、James Barbosa、Julie A. Di Paolo、Scott A. Mitchell

  DOI：10.1021/jm500228a

  日期：2014.5.8

  expected that a more selective Syk inhibitor would provide a greater therapeutic window. Herein we report the discovery and optimization of a novel series of imidazo[1,2-a]pyrazine Syk inhibitors. This work culminated in the identification of GS-9973, 68, a highly selective and orally efficacious Syk inhibitor which is currently undergoing clinical evaluation for autoimmune and oncology indications.

  脾酪氨酸激酶（Syk）在自身免疫，炎症和肿瘤疾病适应症中是有吸引力的药物靶标。最先进的Syk抑制剂，R406，1（或它的前药形式fostamatinib，2），已在多个治疗适应症中显示出功效，但其临床进展已经由已被归因，至少部分剂量限制性不利影响的阻碍，到的脱靶活性1。预期选择性更高的Syk抑制剂将提供更大的治疗窗口。在本文中，我们报告了一系列新型咪唑并[1,2- a ]吡嗪Syk抑制剂的发现和优化。这项工作在GS-9973，鉴定高潮68是一种高度选择性和口服有效的Syk抑制剂，目前正在针对自身免疫和肿瘤学适应症进行临床评估。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TUBERCULOSIS INHIBITORS
  申请人：Wang Tiansheng

  公开号：US20110053916A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of treating tuberculosis. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions and

  本发明涉及用于治疗结核病的抑制剂化合物。该发明还提供了制备该发明化合物的方法。
• Pyrimidine compounds as tuberculosis inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US09422271B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of treating tuberculosis. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及用于治疗结核病的抑制剂化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• Discovery of potent nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase3 (NPP3) inhibitors with ancillary carbonic anhydrase inhibition for cancer (immuno)therapy
  作者：Sang-Yong Lee、Vigneshwaran Namasivayam、Nader M. Boshta、Arianna Perotti、Salahuddin Mirza、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Christa E. Müller

  DOI：10.1039/d1md00117e

  日期：——

  inhibitor of human NPP3 identified by compound library screening. Subsequent structure–activity relationship (SAR) studies led to the potent competitive NPP3 inhibitor 2-methyl-5-4-[(4-sulfamoylphenyl)amino]phthalazin-1-yl}benzenesulfonamide (23, Ki 53.7 nM versus the natural substrate ATP). Docking studies predicted its binding pose and interactions. While 23 displayed high selectivity versus other ecto-nucleotidases

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3 (NPP3) 催化细胞外核苷酸的水解。它由免疫细胞和一些癌症（例如肾癌和结肠癌）表达。 NPP3 与 5′-核苷酸酶 (CD73) 一起产生免疫抑制、促进癌症的腺苷，因此被提议作为癌症治疗的靶点。在此，我们报告通过化合物库筛选发现 4-[(4-甲基酞嗪-1-基)氨基]苯磺酰胺 ( 1 ) 作为人 NPP3 抑制剂。随后的构效关系 (SAR) 研究发现了有效的竞争性 NPP3 抑制剂 2-甲基-5-4-[(4-氨磺酰基苯基)氨基]酞嗪-1-基}苯磺酰胺（ 23 ， K i 53.7 nM，与天然药物相比）底物 ATP）。对接研究预测了它的结合姿势和相互作用。虽然23与其他核酸外切酶相比表现出高选择性，但它对两个拟议的抗癌靶点碳酸酐酶 CA-II (K i 74.7 nM) 和 CA-IX (K i 20.3 nM) 表现出辅助抑制作用。因此， 23可能作为多靶点抗癌药物。