methyl 1,4-dimethyl-2-(methylthio)-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 126827-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 1,4-dimethyl-2-(methylthio)-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2-Methylthio-4-phenyl-5-methoxycarbonyl-3,6-dimethyl-3,4-dihydropyrimidine；methyl 3,6-dimethyl-2-methylsulfanyl-4-phenyl-4H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 126827-29-0
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 290.386
• InChiKey: DQAQBUXZCZTWCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1,4-dimethyl-2-(methylthio)-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸肼 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 methyl 6,9-dimethyl-7-phenyl-6,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶基肼二盐酸盐衍生物，作为有效的脲酶抑制剂。

  摘要：

  四个系列的杂环化合物4-二氢嘧啶-2-硫酮7-12（A系列），N，S-二甲基-二氢嘧啶13-18（B系列），二氢嘧啶19-24的肼衍生物（C系列）和四唑二氢嘧啶合成衍生物25-30（D系列），并评价其体外脲酶抑制活性。第一次检查BD系列对脲酶的抑制作用。发现系列A和C具有显着活性，IC50值分别在34.7-42.9和15.0-26.0μM之间。构效关系表明，游离的S原子和肼部分是抗脲酶的关键药效​​团。进行了活性系列A（7-12）和C（19-24）的动力学研究，以确定它们的抑制方式和解离常数Ki。系列A（7-12）和系列C（19-24）的化合物表现出混合型抑制作用，Ki值分别在15.76-25.66和14.63-29.42μM之间。分子对接结果表明，两个系列的所有活性化合物均与脲酶的活性位点特别是镍离子具有显着的结合相互作用。还评估了所有系列AD对哺乳动物小鼠成纤维细胞3T3细胞系的细胞毒性，并且在细胞模型中未观察到毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2015.12.007
• 作为产物：
  描述：

  2-thioxo-4-phenyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到methyl 1,4-dimethyl-2-(methylthio)-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶基肼二盐酸盐衍生物，作为有效的脲酶抑制剂。

  摘要：

  四个系列的杂环化合物4-二氢嘧啶-2-硫酮7-12（A系列），N，S-二甲基-二氢嘧啶13-18（B系列），二氢嘧啶19-24的肼衍生物（C系列）和四唑二氢嘧啶合成衍生物25-30（D系列），并评价其体外脲酶抑制活性。第一次检查BD系列对脲酶的抑制作用。发现系列A和C具有显着活性，IC50值分别在34.7-42.9和15.0-26.0μM之间。构效关系表明，游离的S原子和肼部分是抗脲酶的关键药效​​团。进行了活性系列A（7-12）和C（19-24）的动力学研究，以确定它们的抑制方式和解离常数Ki。系列A（7-12）和系列C（19-24）的化合物表现出混合型抑制作用，Ki值分别在15.76-25.66和14.63-29.42μM之间。分子对接结果表明，两个系列的所有活性化合物均与脲酶的活性位点特别是镍离子具有显着的结合相互作用。还评估了所有系列AD对哺乳动物小鼠成纤维细胞3T3细胞系的细胞毒性，并且在细胞模型中未观察到毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2015.12.007

文献信息

• Preparation of dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives from Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2-thiones
  作者：Jamshed Hashim、Nuzhat Arshad、Ijaz Khan、Sonia Nisar、Basharat Ali、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.tet.2014.09.069

  日期：2014.11

  Dihydropyrimidines (DHPM) with a fused tetrazole ring have been synthesized via a smooth and efficient three-step protocol involving N,S-dimethylated and 2-hydrazinyl-dihydropyrimidine intermediates, respectively. The described protocol is applicable to electron rich and electron poor DHPM precursors as well. The insertion of tetrazole ring in monastrol type dihydropyrimidines makes it interesting for pharmacological investigations. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Alkylation and reductive dethionation of 2-thioxo- and 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid derivatives
  作者：E. L. Khanina、R. M. Zolotoyabko、D. Kh. Mutsenietse、G. Ya. Dubur

  DOI：10.1007/bf00479609

  日期：1989.8
• XANINA, E. L.;ZOLOTOYABKO, R. M.;MUTSENIETSE, D. X.;DUBUR, G. YA., XIMIYA GETEROTSIKL. SOED.,(1989) N, S. 1076-1082
  作者：XANINA, E. L.、ZOLOTOYABKO, R. M.、MUTSENIETSE, D. X.、DUBUR, G. YA.

  DOI：——

  日期：——