N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(3-tert-butoxycarbonylaminopropyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea | 1334181-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(3-tert-butoxycarbonylaminopropyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-N'-[3-(tert-butoxycarbonylamino)propyl]aminocarbonyl-S-methylisothiourea；N-tert-butoxycarbonyl-N-[N-(3-tert-butoxycarbonylaminopropyl)aminocarbonyl]-S-methylthiourea
• CAS: 1334181-92-8
• 化学式: C₁₆H₃₀N₄O₅S
• 分子量: 390.504
• InChiKey: RAMOBKAMXVXVTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  118.12
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(3-tert-butoxycarbonylaminopropyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea 在 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-N^α-diphenylacetyl-N^ω-(propionylaminopropyl)aminocarbonyl(4-hydroxybenzyl)argininamide hydrotrifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Argininamide-type neuropeptide Y Y₁ receptor antagonists: the nature of N^ω-carbamoyl substituents determines Y₁R binding mode and affinity

  摘要：

  在参考化合物2中，通过较大的残基（例如72）替换羰胺基团（R）强烈影响了Y1R的亲和力。对于非常庞大的羰胺基取代基（例如78），诱导适应对接建议存在一种倒置结合模式。

  DOI：

  10.1039/c9md00538b
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(3-tert-butoxycarbonylaminopropyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea
  参考文献：
  名称：

  胍基-酰基胍生物立体异构方法在精氨酸酰胺型NPY Y2受体拮抗剂中的应用

  摘要：

  诸如胍基等强碱性基团是至关重要的结构元素，但它们会损害许多生物活性化合物的药物样，包括G蛋白偶联受体（GPCR）的配体。作为致力于寻找胍类生物等位基因的项目的一部分，合成了与BIIE0246相关的精氨酸酰胺型神经肽Y（NPY）Y 2受体（Y 2 R）拮抗剂。从鸟氨酸衍生物开始，N ģ -acylated argininamides通过胍基化量身定做的单-Boc保护的得到Ñ -acyl-小号-methylisothioureas。研究了这些化合物的Y 2 R拮抗作用（钙测定），Y 2R亲和力和NPY受体亚型选择性（流式细胞术结合测定）。大多数N G取代的（S）-精氨酰胺显示出与母体化合物相似的Y 2 R拮抗活性和结合亲和力，而带有末端胺的N G酰化或氨基甲酰化类似物则更为出色（Y 2 R：K i和K B值在低纳摩尔范围内）。这表明化合物的碱性虽然比胍的碱度低4-5个数量级，但足以与Y 2的酸性氨基酸形成关键相互作用R

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100241

文献信息

• N-Terminus to Arginine Side-Chain Cyclization of Linear Peptidic Neuropeptide Y Y₄ Receptor Ligands Results in Picomolar Binding Constants
  作者：Adam Konieczny、Marcus Conrad、Fabian J. Ertl、Jakob Gleixner、Albert O. Gattor、Lukas Grätz、Maximilian F. Schmidt、Eduard Neu、Anselm H. C. Horn、David Wifling、Peter Gmeiner、Timothy Clark、Heinrich Sticht、Max Keller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01574

  日期：2021.11.25

  family of neuropeptide Y (NPY) receptors comprises four subtypes (Y1R, Y2R, Y4R, Y5R), which are addressed by at least three endogenous peptides, i.e., NPY, peptide YY, and pancreatic polypeptide (PP), the latter showing a preference for Y4R. A series of cyclic oligopeptidic Y4R ligands were prepared by applying a novel approach, i.e., N-terminus to arginine side-chain cyclization. Most peptides acted

  神经肽 Y (NPY) 受体家族包含四种亚型（Y 1 R、Y 2 R、Y 4 R、Y 5 R），它们由至少三种内源性肽（即 NPY、肽 YY 和胰多肽）处理(PP)，后者显示出对Y 4 R 的偏好。一系列环状寡肽Y 4 R 配体通过应用一种新方法制备，即N-末端到精氨酸侧链环化。大多数肽作为 Y 4 R 部分激动剂，与线性前体肽相比，显示出高达 60 倍的 Y 4 R 亲和力。两个环状六肽 ( 18 , 24 ) 显示出更高的 Y 4R 效力（Ca 2+水母发光蛋白测定），并且在 p K i值 >10 的情况下，与人胰多肽 (hPP) 相比，Y 4 R 亲和力也更高。化合物如18和24 ，与 PP 和先前描述的具有高 Y 4 R 亲和力的二聚肽配体相比，表现出相当低的分子量和明显更显着的 Y 4 R 选择性，代表了制备标记工具化合物的有希望的线索，并可能支持开发药物样Y 4 R 配体。
• [³H]UR-PLN196: A Selective Nonpeptide Radioligand and Insurmountable Antagonist for the Neuropeptide Y Y₂ Receptor
  作者：Nikola Pluym、Paul Baumeister、Max Keller、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/cmdc.201200566

  日期：2013.4

  Radioing in on NPY: Attachment of a [2,3‐3H]propionyl group through an appropriate linker to the guanidine group of an (S)‐argininamide‐type neuropeptide Y (NPY) Y2 receptor antagonist resulted in a subtype‐selective radioligand.

  Radioing在NPY：一个[2,3-的附件3通过适当的连接体与胍基的（的H]丙酰基小号）-argininamide型神经肽Y（NPY）Y 2受体拮抗剂导致了亚型选择性放射性配体。