4-(2'-aminopyrimidin-4'-ylamino)aniline | 20719-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2'-aminopyrimidin-4'-ylamino)aniline
• 英文别名: N⁴-(4-aminophenyl)pyrimidine-2,4-diamine；2-Amino-4-(p-amino-anilino)-pyrimidin；4-N-(4-aminophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 20719-41-9
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅
• 分子量: 201.231
• InChiKey: AFINXAWJNDXIRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2'-aminopyrimidin-4'-ylamino)aniline 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-(2-fluoro-5-trifluoromethylphenyl)-N'-{4'-[(2''-benzamido)pyrimidin-4''-ylamino]phenyl}-urea
  参考文献：
  名称：

  wt RET和V804M RET抑制剂的发现：从命中到领先。

  摘要：

  RET激酶的致癌激活已在多种肿瘤疾病中发现，如甲状腺髓样癌，多发性内分泌肿瘤，甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌。目前批准的RET抑制剂最初并未设计为RET抑制剂，而且它们对RET激酶的效能尚未优化。因此，需要能够抑制野生型RET（wt RET）及其突变体（例如V804M RET）的新型化合物。本文中，我们介绍了新型亚微摩尔wt RET / V804M RET抑制剂N-（2-氟-5-三氟甲基苯基）-N'-{4'-[（2''-苯甲酰胺基）吡啶的开发和初步评估从我们先前鉴定的4-苯胺基嘧啶命中化合物开始，具有4-苯胺基吡啶结构的-4”-基氨基]苯基}脲（69）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700243
• 作为产物：
  描述：

  N⁴-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以0.64 g的产率得到4-(2'-aminopyrimidin-4'-ylamino)aniline
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于治疗突变型 NSCLC 的新型氨基嘧啶衍生物

  摘要：

  我们从变构EGFR抑制剂JBJ-04-125-02的结合模式和第三代EGFR抑制剂的关键药效​​团出发，设计合成了以( R ) -N- (4-为代表的新型EGFR抑制剂系列。 ((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)苯基)-2-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酰胺( 6q ) 。对接研究表明，顶部化合物6q跨越EGFR的正构和变构位点，并与位于两个位点的残基Asp855、Lys745和Met793形成三个关键的氢键。生物学评价表明，化合物6q对Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和Ba/F3-EGFR Del19/T790M/C797S细胞显示出潜在的抑制活性，IC 50值分别为0.42 μM和0.41 μM。此外，化合物6q对突变型NSCLC细胞系NCI–H1975-EGFR L858R/T790M/C797S细胞表现出优异的活性，IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116074

文献信息

• Discovery of ^wt RET and ^V804M RET Inhibitors: From Hit to Lead
  作者：Luca Mologni、Martina Dalla Via、Adriana Chilin、Manlio Palumbo、Giovanni Marzaro

  DOI：10.1002/cmdc.201700243

  日期：2017.8.22

  of RET kinase has been found in several neoplastic diseases, like medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine neoplasia, papillary thyroid carcinoma, and non-small-cell lung cancer. Currently approved RET inhibitors were not originally designed to be RET inhibitors, and their potency against RET kinase has not been optimized. Hence, novel compounds able to inhibit both wild-type RET (wt RET) and

  RET激酶的致癌激活已在多种肿瘤疾病中发现，如甲状腺髓样癌，多发性内分泌肿瘤，甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌。目前批准的RET抑制剂最初并未设计为RET抑制剂，而且它们对RET激酶的效能尚未优化。因此，需要能够抑制野生型RET（wt RET）及其突变体（例如V804M RET）的新型化合物。本文中，我们介绍了新型亚微摩尔wt RET / V804M RET抑制剂N-（2-氟-5-三氟甲基苯基）-N'-4'-[（2''-苯甲酰胺基）吡啶的开发和初步评估从我们先前鉴定的4-苯胺基嘧啶命中化合物开始，具有4-苯胺基吡啶结构的-4”-基氨基]苯基}脲（69）。
• Identification of novel aminopyrimidine derivatives for the treatment of mutant NSCLC
  作者：Liping Hu、Shengmin Shi、Xiaomeng Song、Fangli Ma、Oulian Ji、Baohui Qi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116074

  日期：2024.2

  Starting from the binding mode of allosteric EGFR inhibitor JBJ-04-125-02 and the key pharmacophore of the third-generation EGFR inhibitors, we designed and synthesized a novel series of EGFR inhibitors, represented by (R)-N-(4-((2-aminopyrimidin-4-yl)amino)phenyl)-2-(5-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetamide (6q). Docking study demonstrated that top compound 6q spanned

  我们从变构EGFR抑制剂JBJ-04-125-02的结合模式和第三代EGFR抑制剂的关键药效​​团出发，设计合成了以( R ) -N- (4-为代表的新型EGFR抑制剂系列。 ((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)苯基)-2-(5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-苯基乙酰胺( 6q ) 。对接研究表明，顶部化合物6q跨越EGFR的正构和变构位点，并与位于两个位点的残基Asp855、Lys745和Met793形成三个关键的氢键。生物学评价表明，化合物6q对Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和Ba/F3-EGFR Del19/T790M/C797S细胞显示出潜在的抑制活性，IC 50值分别为0.42 μM和0.41 μM。此外，化合物6q对突变型NSCLC细胞系NCI–H1975-EGFR L858R/T790M/C797S细胞表现出优异的活性，IC