(11-(1-(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-8-yl)boronic acid | 1362479-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: (11-(1-(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-8-yl)boronic acid
• 英文别名: 11-(1-ethoxycarbonylpiperidin-4-ylalkenyl)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine-8-boronic acid；loratadine
• CAS: 1362479-64-8
• 化学式: C₂₂H₂₅BN₂O₄
• 分子量: 392.262
• InChiKey: PULATEQECXYRRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  82.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11-(1-(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-8-yl)boronic acid 在 copper(II) acetate monohydrate 、 六乙基亚磷酸胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 4-(8-((2-((2-(cyclohex-1-en-1-yl)ethyl)amino)-2-oxoethyl)thio)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于硫醇-（杂）芳烃共轭的硫代咪唑鎓盐的 Chan-Lam 型合成

  摘要：

  用于将药物部分与代谢相关硫醇缀合的稳定和可变芳基连接体的设计在药物发现中具有重要意义。我们发现硫代咪唑鎓基团是温和条件下硫醇-（杂）芳烃缀合的独特支架。药物结合的硫代咪唑盐很容易通过克级铜介导的 Chan-Lam 过程获得，可以成功地应用于生物活性硫醇的后期偶联，以构建广泛的药物样分子。

  DOI：

  10.1039/d4cc00704b
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 四羟基二硼 、 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (11-(1-(ethoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-8-yl)boronic acid 、
  参考文献：
  名称：

  Chromene 乙缩醛和硼酸的镍催化交叉偶联

  摘要：

  描述了一种用于合成 2-芳基-和杂芳基-2 H-色烯的模块化和高效方案。在无碱条件下，容易获得的 2-乙氧基-2 H-色烯在廉价的镍催化剂和硼酸存在下经历 C sp 3 -O 活化和 C sp 3 -C 键形成。这种新策略可以广泛使用 2-取代-2 H-色烯，并已应用于复杂分子的后期掺入，包括药物氯雷他定和吲哚美辛甲酯。

  DOI：

  10.1021/ol300364s

文献信息

• 利用α-O-烯基砜作为亲电试剂的铃木反应及其应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN111808057A

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明提供了一种利用α‑O‑烯基砜作为亲电试剂的Suzuki‑Miyaura偶联反应，它包括如下步骤：取α‑O‑烯基砜、有机硼试剂、配体、碱、催化剂于溶剂反应，即可。本发明还提供了该偶联反应的用途。本发明利用α‑O‑烯基砜作为亲电试剂进行Suzuki‑Miyaura偶联反应时，反应原料α‑O‑烯基砜制备简单、结构稳定，能够克服利用有机卤化物和磺酸作为Suzuki‑Miyaura偶联反应的亲电试剂时存在的不稳定、制备困难等缺点。同时，该反应的反应条件温和，能够兼容范围很广的杂环和各类官能团，同时产率高，能够实现大规模工艺生产。同时，本发明利用α‑O‑烯基砜作为亲电试剂进行Suzuki‑Miyaura偶联反应可以以高产率生成芳基糖苷和开链烯基醚，还可以制备二型糖尿病药物依格列净和2‑去氧依格列净，应用广泛。
• Nickel/NHC‐Catalyzed Asymmetric C−H Alkylation of Fluoroarenes with Alkenes: Synthesis of Enantioenriched Fluorotetralins
  作者：Yuan Cai、Xiaodong Ye、Sheng Liu、Shi‐Liang Shi

  DOI：10.1002/anie.201907387

  日期：2019.9.16

  Chiral polyfluoroarene derivatives are an important scaffold in chemistry. An unprecedented enantioselective C-H alkylation of polyfluoroarenes with alkenes is described. The reaction employs bulky chiral N-heterocyclic carbene (NHC) ligands for nickel catalysts to enable exclusive activation of C-H bonds over C-F bonds and complete endo-selective C-H annulation and excellent enantioselectivity. A

  手性聚氟芳烃衍生物是化学中的重要支架。描述了前所未有的对氟芳烃与烯烃的对映选择性CH烷基化反应。该反应对镍催化剂采用了庞大的手性N-杂环卡宾（NHC）配体，以使CH键在CF键上的排他性活化，完全的内选择性CH环化和出色的对映选择性成为可能。方便地从容易获得的底物上合成了各种各样的手性氟四氢萘化合物，这些化合物否则很难获得，但充当了四氢萘和杂环单元对于药物设计的重要生物等排类似物。据我们所知，这是多氟芳烃催化对映选择性CH官能化的第一个例子。
• 一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN111808089B

  公开（公告）日：2023-04-11

  本发明提供了一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法。本发明利用α‑O‑烯基砜作为亲电试剂进行Suzuki‑Miyaura偶联反应时，反应原料α‑O‑烯基砜制备简单、结构稳定，能够克服利用有机卤化物和磺酸作为Suzuki‑Miyaura偶联反应的亲电试剂时存在的不稳定、制备困难等缺点。同时，该反应的反应条件温和，能够兼容范围很广的杂环和各类官能团，同时产率高，能够实现大规模工艺生产。同时，本发明利用α‑O‑烯基砜作为亲电试剂进行Suzuki‑Miyaura偶联反应可以以高产率生成芳基糖苷和开链烯基醚，还可以制备二型糖尿病药物依格列净和2‑去氧依格列净，应用广泛。
• A Copper-Catalyzed Aerobic [1,3]-Nitrogen Shift through Nitrogen-Radical 4-<i>exo</i> -trig Cyclization
  作者：Yan Li、Rui Wang、Tao Wang、Xiu-Fen Cheng、Xin Zhou、Fan Fei、Xi-Sheng Wang

  DOI：10.1002/anie.201709894

  日期：2017.11.27

  shift catalyzed by copper diacetate under an oxygen atmosphere (1 atm) has been developed for the construction of a diverse range of indole derivatives from α,α‐disubstituted benzylamine. In this reaction, oxygen was used as a clean terminal oxidant, and water was produced as the only by‐product. Five inert bonds were cleaved, and two C−N bonds and one C−C double bond were constructed in one pot during

  在氧气氛（1个大气压）下，由二乙酸铜催化的新型[1,3]-氮自由基转化已被开发出来，用于从α，α-二取代的苄胺中构建各种吲哚衍生物。在该反应中，氧气用作清洁的终端氧化剂，而水是唯一的副产物。在该转化过程中，五个惰性键被裂解，并且在一个罐中构建了两个C-N键和一个C-C双键。这种独特的方法证明了其对生物活性天然产物和药物的后期修饰的广泛应用潜力。机理研究表明，氨基自由基在苯环上的独特的4- exo- trig环化涉及催化循环。
• Nickel-Catalyzed Carbonylation of Secondary Trifluoromethylated, Difluoromethylated<b>,</b> and Nonfluorinated Aliphatic Electrophiles with Arylboronic Acids under 1 atm of CO
  作者：Ran Cheng、Hai-Yang Zhao、Shu Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acscatal.9b04038

  日期：2020.1.3

  difluoroacetylated secondary alkyl iodides and secondary benzyl bromides, providing a general and cost-efficient method to access alkyl ketones, especially α-trifluoromethylated alkyl ketones that are of great interest in medicinal chemistry. Preliminary mechanistic studies reveal that a bimetallic oxidative addition is likely involved in the reaction.

  具有最直接的CO的脂肪族亲电子试剂的镍催化羰基化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一个在CO的1 atm大气压下用芳基硼酸镍催化仲烷基卤化物羰基化的例子。该反应具有较高的官能团耐受性和广泛的底物范围，包括三氟甲基化，二氟甲基化和二氟乙酰化的仲烷基碘和仲烷基碘。苄基溴化物，提供了一种通用且经济高效的方法来获得烷基酮，尤其是在药物化学中非常感兴趣的α-三氟甲基化烷基酮。初步的机理研究表明，该反应可能涉及双金属氧化加成。