4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid | 361161-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-2-(2-thiazolyl)-5-pyrimidinecarboxylic acid；4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 361161-78-6
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFN₃O₂S
• 分子量: 351.789
• InChiKey: PJGMKMWELQALRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 二(叔丁基羰基氧基)碘苯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-N-methylsulfonyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS B ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIVIRAUX DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  本发明公开了化合物的结构式（I），或其药学上可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制由乙型肝炎病毒（HBV）编码的蛋白质或干扰乙型肝炎病毒的生命周期功能，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HBV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HBV感染的方法。

  公开号：

  WO2017011552A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现乙肝病毒衣壳装配抑制剂可导致基于杂芳基二氢嘧啶的临床候选药物（GLS4）

  摘要：

  抑制乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。在这里，我们描述了我们的主要优化研究，包括一系列新型的HBV衣壳装配抑制剂杂芳基二氢嘧啶（HAP）抑制剂的合成，分子对接研究和结构-活性关系（SAR）研究，以及发现了有效的HBV衣壳装配抑制剂处于临床阶段的GLS4（4- [2-溴-4-氟苯基] -6- [吗啉代-甲基] -2- [2-噻唑基] -1,4-二氢-嘧啶-5-羧酸盐）的制备2. GLS4在HBV HepG2.2.15细胞分析中显示出有效的抑制活性，EC 50值为1 nM，并且还对具有EC 50的各种耐药性HBV病毒株表现出高效力值在10–20 nM的范围内，比典型的HBV聚合酶抑制剂（如拉米夫定，替比夫定和恩替卡韦）更有效。GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和反复毒性研究在内的安全性评估表明，GLS4足以支持人体临床实验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.017

文献信息

• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160206616A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供二氢嘧啶化合物及其医药应用，特别是用于治疗和预防乙型肝炎疾病。具体而言，提供的化合物具有公式（I）或（Ia），或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中公式中的变量如规范中所定义。此外，还提供了使用具有公式（I）或（Ia）或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐来治疗和预防乙型肝炎疾病的方法。
• PROCESSES FOR PREPARING DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160244438A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention relates to processes for preparing a dihydropyrimidine derivative having Formula (I) or a tautomer thereof having Formula (Ia), as well as a intermediate thereof. The processes of the invention have simple operation, high optical purity of product, high yield and convenient work-up, which is suitable for industrial production.

  本发明涉及制备具有式(I)的二氢嘧啶衍生物或具有式(Ia)的其互变异构体以及其中间体的方法。本发明的方法操作简单，产物的光学纯度高，收率高且操作方便，适合于工业生产。
• Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10696669B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention relates to a dihydropyrimidine compound having an antiviral activity, a pharmaceutical composition comprising same, a preparation method therefor and the uses thereof in the prevention or treatment of viral diseases including, but not limited to, Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, influenza, herpes and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及一种具有抗病毒活性的二氢嘧啶化合物、包含该化合物的药物组合物、其制备方法及其在预防或治疗病毒性疾病（包括但不限于甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、流感、疱疹和获得性免疫缺陷综合征（艾滋病））中的用途。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIHYDROPYRIMIDINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 二氢嘧啶衍生物及其用途
  申请人：TIBET TIANSHENG TAIFENG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021031997A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  通式(I)的二氢嘧啶类衍生物，它们可用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染。还涉及含有通式(I)化合物的药物组合物，及其用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的用途。
• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3508483B1

  公开（公告）日：2021-10-06