ethyl 2-propyl-2-fluoro-4,5-epoxy-pentanoate | 188784-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-propyl-2-fluoro-4,5-epoxy-pentanoate
• CAS: 188784-23-8
• 化学式: C₁₀H₁₇FO₃
• 分子量: 204.242
• InChiKey: WWOLFHZPWNYEET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.85
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.83
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-propyl-2-fluoro-4,5-epoxy-pentanoate 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-propyl-2-fluoro-5-(glutathion-S-yl)-4-hydroxypentanoic acid lactone
  参考文献：
  名称：

  通过葡糖醛酸糖化作用对丙戊酸（E）-2-丙基-2,4-戊二烯酸的有毒代谢产物进行生物活化。GSH-葡糖醛酸二轭合物的LC / MS / MS表征。

  摘要：

  抗惊厥药丙戊酸的肝毒性可能与潜在反应性代谢物的形成有关，其中之一是（E）-2-丙基-2,4-戊二烯酸（（E）-2,4-二烯VPA）。该报告描述了该二烯新的GSH相关缀合物的表征。通过LC / MS / MS分析从腹膜内注射（E）-2,4-二烯VPA（100 mg / kg）的雄性Sprague-Dawley大鼠收集的胆汁样品。扫描中最初的Q1母体表明，子离子m / z 162和123可以分别来自m / z 624和480的离子。随后这些母离子的碰撞诱导解离（CID）显示了176 Da的常见中性损失，可诊断为葡糖醛酸苷。在大鼠腹腔内注射[2H7] -4-ene VPA产生的胆汁代谢产物的子离子光谱中观察到类似的176 Da中性损失，其中包含VPA部分的离子片段比未标记药物衍生的离子片段高7 amu。离子在m / z 624的CID也给出了GSH共轭物的片段特征，例如甘氨酸和谷氨酸部分的丢失。

  DOI：

  10.1021/tx950120y
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-2-丙基戊-4-烯酸乙酯 在 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2-propyl-2-fluoro-4,5-epoxy-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  通过葡糖醛酸糖化作用对丙戊酸（E）-2-丙基-2,4-戊二烯酸的有毒代谢产物进行生物活化。GSH-葡糖醛酸二轭合物的LC / MS / MS表征。

  摘要：

  抗惊厥药丙戊酸的肝毒性可能与潜在反应性代谢物的形成有关，其中之一是（E）-2-丙基-2,4-戊二烯酸（（E）-2,4-二烯VPA）。该报告描述了该二烯新的GSH相关缀合物的表征。通过LC / MS / MS分析从腹膜内注射（E）-2,4-二烯VPA（100 mg / kg）的雄性Sprague-Dawley大鼠收集的胆汁样品。扫描中最初的Q1母体表明，子离子m / z 162和123可以分别来自m / z 624和480的离子。随后这些母离子的碰撞诱导解离（CID）显示了176 Da的常见中性损失，可诊断为葡糖醛酸苷。在大鼠腹腔内注射[2H7] -4-ene VPA产生的胆汁代谢产物的子离子光谱中观察到类似的176 Da中性损失，其中包含VPA部分的离子片段比未标记药物衍生的离子片段高7 amu。离子在m / z 624的CID也给出了GSH共轭物的片段特征，例如甘氨酸和谷氨酸部分的丢失。

  DOI：

  10.1021/tx950120y

文献信息

• Characterization of Thiol-conjugated Metabolites of 2-Propylpent-4-enoic Acid (4-eneVPA), a Toxic Metabolite of Valproic Acid, by Electrospray Tandem Mass Spectrometry
  作者：Wei Tang、Frank S. Abbott

  DOI：10.1002/(sici)1096-9888(199608)31:8<926::aid-jms383>3.0.co;2-p

  日期：1996.8

  The hepatotoxicity of the anticonvulsant drug valproic acid (VPA) is most likely associated with the bioactivation of its metabolite 2-propylpent-4-enoic acid (4-ene VPA), which is known to induce hepatic microvesicular steatosis in rats. This paper presents an on-line liquid chromatographic/tandem mass spectrometric (LC/MS/MS) identification of new glutathione (GSH)-related conjugates of the reactive metabolites of 4-ene VPA. Bile samples collected from male Sprague-Dawley rats dosed intraperitoneally with 4-ene VPA or its [2H7]-analogue (100 mg kg-1) were injected on to an ODS column interfaced to a LC/MS/MS instrument using electrospray ionization. LC was developed such that no overlapping of peaks occurred among those metabolites which may potentially produce common fragment ions of interest. Subsequent comparison of LC retention times and MS/MS full fragment ion spectra generated for putative metabolites with that of authentic reference compounds made available by chemical synthesis confirmed the presence of the GSH, cysteinylglycine, cysteine and N-acetylcysteine (NAC) conjugates of 2-(2'-carboxypentanyl)oxirane (4,5-epoxy VPA) and (E)-2-propylpenta-2,4-dienoic acid ((E)-2,4-diene VPA), respectively. Quantitatively, the biliary thiol conjugates accounted for 5% of the dose. This observation is novel for 4-ene VPA metabolism in terms of the degradation of GSH conjugates to the corresponding mercapturic acids possibly occurring within the liver as opposed to an inter-organ process which involves the kidney. In addition, the GSH- and NAC-glucuronide di-conjugates of (E)-2,4-diene VPA were also identified as the biliary metabolites with the GSH-glucuronide di-conjugate being 10% of the corresponding mono-GSH conjugate. Taken together, these data clearly indicate that reactive metabolites of VPA can react with hepatic GSH via several different metabolic pathways and may subsequently produce depletion of GSH that leads to toxic consequences.