(R,S)-(2-N-(tert-butoxycarbonyl)-amino)-4,4-difluoro-butyric N-methyl-O-methylcarboxamide | 252357-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-(2-N-(tert-butoxycarbonyl)-amino)-4,4-difluoro-butyric N-methyl-O-methylcarboxamide
• 英文别名: Carbamic acid, [3,3-difluoro-1-[(methoxymethylamino)carbonyl]propyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[4,4-difluoro-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 252357-33-8
• 化学式: C₁₁H₂₀F₂N₂O₄
• 分子量: 282.288
• InChiKey: XZUBROFJMPQTRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-(2-N-(tert-butoxycarbonyl)-amino)-4,4-difluoro-butyric N-methyl-O-methylcarboxamide 在 甲醇 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到2-(N-tert-butoxy carbonyl)-amino-4,4-difluoro butyraldehyde
  参考文献：
  名称：

  Peptide inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease

  摘要：

  氟化寡肽，特别是具有C端的4,4-二氟-2-氨基丁酸的寡肽，可能是乙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂。该发明的六肽示例，经过优化以在酶的S1特异性口袋中结合，可能在亚微摩尔水平显示IC50。同样，该发明的三肽实施例，其C端具有酮酸基团，也是NS3蛋白酶的有效抑制剂。

  公开号：

  US06867284B1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (R,S)-(2-N-(tert-butoxycarbonyl)-amino)-4,4-difluoro-butyric N-methyl-O-methylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  A designed P1 cysteine mimetic for covalent and non-covalent inhibitors of HCV NS3 protease

  摘要：

  The difluoromethyl group was designed by computational chemistry methods as a mimetic of the canonical P-1 cysteine thiol for inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease. This modification led to the development of competitive, non-covalent inhibitor 4 (K-i 30 nM) and reversible covalent inhibitors (6, K-i 0.5 nM; and 8 K-i* 10 pM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00842-3

文献信息

• Evolution, synthesis and SAR of tripeptide α-ketoacid Inhibitors of the hepatitis C virus NS3/NS4A serine protease
  作者：Stefania Colarusso、Benjamin Gerlach、Uwe Koch、Ester Muraglia、Immacolata Conte、Ian Stansfield、Victor G Matassa、Frank Narjes

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00843-5

  日期：2002.2

  N-terminal truncation of the hexapeptide ketoacid 1 gave rise to potent tripeptide inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease/NS4A cofactor complex. Optimization of these tripeptides led to ketoacid 30 with an IC50 of 0.38 microM. The SAR of these tripeptides is discussed in the light of the recently published crystal structures of a ternary tripetide/NS3/NS4A complexes.

  六肽酮酸1的N端截短产生了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶/ NS4A辅因子复合物的有效三肽抑制剂。这些三肽的优化产生了酮酸30，IC50为0.38 microM。鉴于最近公布的三元三元/ / NS4A配合物的晶体结构，讨论了这些三元的SAR。