[4-(5-chloro-4-methoxypyrimidin-2-ylamino)-3-methoxyphenyl](morpholin-4-yl)methanone | 1351759-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: [4-(5-chloro-4-methoxypyrimidin-2-ylamino)-3-methoxyphenyl](morpholin-4-yl)methanone
• 英文别名: [4-[(5-Chloro-4-methoxypyrimidin-2-yl)amino]-3-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1351759-40-4
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₄O₄
• 分子量: 378.815
• InChiKey: GHGGWNFLWFGEOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-amino-3-methoxyphenyl)(morpholino)methanone 、 2,5-二氯-4-甲氧基嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.42h， 以15%的产率得到[4-(5-chloro-4-methoxypyrimidin-2-ylamino)-3-methoxyphenyl](morpholin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q

文献信息

• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Baker-Glenn Charles

  公开号：US20110301141A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的公式I：或其药用盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE AU TITRE DE MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011151360A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R1, R2, R3, R5, R6 and R7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m，n，X，R1，R2，R3，R5，R6和R7的定义如本文所述。还披露了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130096102A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n. X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、X、R1、R2、R3、R5、R6和R7的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。
• US8354420B2
  申请人：——

  公开号：US8354420B2

  公开（公告）日：2013-01-15
• US8802674B2
  申请人：——

  公开号：US8802674B2

  公开（公告）日：2014-08-12