1,14-bis-tetrahydropyranyl-5Z,9Z-diene-1,14-diol | 1448312-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 1,14-bis-tetrahydropyranyl-5Z,9Z-diene-1,14-diol
• 英文别名: 2,2’-[(5Z,9Z)-tetradeca-5,9-diene-1,14-diylbis(oxy)]bistetrahydro-2H-pyran；2,2'-[(5Z,9Z)-tetradeca-5,9-diene-1,14-diylbis(oxy)]bistetrahydro-2H-pyran；2,2'-[tetradeca-5Z,9Z-diene-1,14-diylbis(oxy)]bistetrahydro-2H-pyran；2,2'-[tetradeca-5Z,9Z-dien-1,14-diylbis(oxy)]bistetrahydro-2H-pyran
• CAS: 1448312-31-9
• 化学式: C₂₄H₄₂O₄
• 分子量: 394.595
• InChiKey: FGEVCPJYKQKCPW-GLIMQPGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.31
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  36.92
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,14-bis-tetrahydropyranyl-5Z,9Z-diene-1,14-diol 在 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (7Z,11Z)-1,18-bis(trimethylsilyl)octadeca-7,11-diene-1,17-diyne-3,16-diol
  参考文献：
  名称：

  基于 (5Z,9Z)-tetradeca-5,9-diene-1,14-diol 的 1Z,5Z-二烯和炔基甲醇片段的大环和线性化合物的合成

  摘要：

  (5 Z ,9 Z )-tetradeca-5,9-diene-1,14-diol的立体选择性合成是通过含氧 1,2-二烯的催化均相环镁化进行的。在将 (5 Z ,9 Z )-tetradeca-5,9-diene-1,14-diol转化为相应的 1,9-diene-1,14-diol 后，选择性合成了含有药效团 1 Z ,5 Z -diene 和炔基甲醇片段的大环和线性化合物二醛。

  DOI：

  10.1007/s11172-023-3855-1
• 作为产物：
  描述：

  2-(hepta-5,6-dien-1-yloxy)tetrahydro-2H-pyran 在 二氯二茂钛 、 乙基溴化镁 、 magnesium 、 水 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 1,14-bis-tetrahydropyranyl-5Z,9Z-diene-1,14-diol
  参考文献：
  名称：

  类固醇化学中的催化环金属化反应VI：基于类固醇和十四烷基5Z，9Z-二烯-1,14-二羧酸的杂化分子的靶向合成及其抗肿瘤活性的研究。

  摘要：

  首次合成了基于多种类固醇（胆固醇，孕烯醇酮和雄甾酮）和通过单乙二醇和二甘醇间隔基连接的1,14-十四碳-5Z，9Z-二烯二羧酸的杂合分子，并在体外研究了其抗肿瘤活性。在关键的合成步骤中，在Cp2TiCl2的存在下，使用Grignard试剂对氧化的1,2-二烯进行催化环氧化，制备了酸。使用流式细胞仪，新分子首次显示出在HeLa，Hek293，U937，Jurkat和K562细胞培养物中是有效的凋亡诱导剂，并且对细胞周期的S和G2期具有剂量依赖性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2018.06.004

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Hybrid Molecules Based on Lithocholic and (5Z,9Z)-Tetradeca-5,9-dienedioic Acids Linked via Mono(di,tri,tetra)ethylene Glycol and α,ω-Diaminoalkane Units
  作者：Vladimir A. D’yakonov、Regina A. Tuktarova、Lilya U. Dzhemileva、Svetlana R. Ishmukhametova、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.3390/ph14020084

  日期：——

  For the first time, hybrid molecules were synthesized on the basis of lithocholic and (5Z,9Z)-1,14-tetradeca-5,9-dienedicarboxylic acids, obtained in two stages using the homo-cyclomagnesiation reaction of 2-(hepta-5,6-diene-1-yloxy)tetrahydro-2H-pyran at the key stage. The resulting hybrid molecules containing 5Z,9Z-dienoic acids are of interest as novel synthetic biologically active precursors to create modern drugs for the treatment of human oncological diseases. The synthesized hybrid molecules were found to exhibit extremely high in vitro inhibitory activity against human topoisomerase I, which is 2–4 times higher than that of camptothecin, a known topoisomerase I inhibitor. Using flow cytometry and fluorescence microscopy, it was first shown that these new molecules are efficient apoptosis inducers in HeLa, U937, Jurkat, K562, and Hek293 cell cultures. In addition, the results of investigations into the effect of the synthesized acids on mitochondria and studies of possible DNA damage in Jurkat tumor cells are also presented.

  首次，基于麻黄酸和(5Z,9Z)-1,14-十四碳-5,9-二烯二羧酸，在两个阶段使用2-(庚-5,6-二烯-1-氧基)四氢-2H-吡喃的同环合镁反应合成了杂化分子。含有5Z,9Z-二烯酸的这些杂化分子作为新型合成生物活性前体，对于开发治疗人类肿瘤疾病的现代药物具有重要意义。合成的杂化分子显示出极高的体外抑制人类拓扑异构酶I活性，比已知的拓扑异构酶I抑制剂喜树碱高2-4倍。首次利用流式细胞术和荧光显微镜观察到这些新分子在HeLa、U937、Jurkat、K562和Hek293细胞培养中是有效的凋亡诱导剂。此外，还介绍了对合成酸对线粒体的影响以及对Jurkat肿瘤细胞可能的DNA损伤研究的结果。
• Novel organomagnesium reagents in synthesis. Catalytic cyclomagnesiation of allenes in the synthesis of N-, O-, and Si-substituted 1Z,5Z-dienes
  作者：Vladimir A. D'yakonov、Aleksey A. Makarov、Elina Kh. Makarova、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.1016/j.tet.2013.06.106

  日期：2013.9

  An efficient method for the synthesis of valuable N-, O-, and Si-containing 1Z,5Z-diene compounds was developed. The method comprises Cp2TiCl2-catalyzed homo- and cross-cyclomagnesiation of 1,2-dienes by Grignard reagents (RMgR′) to give 2,5-dialkylidenemagnesacyclopentanes in up to 96% yield. This approach was successfully used in the synthesis of 5Z,9Z-dienoic acids, precursors of acetogenins and

  开发了一种有效的合成有价值的含N-，O-和Si的1 Z，5 Z-二烯化合物的方法。该方法包括通过格氏试剂（RMgR'）的Cp 2 TiCl 2催化的1,2-二烯的同环和交叉环化，以高达96％的收率得到2,5-二亚烷基亚磁环环戊烷。该方法已成功用于5 Z，9 Z-二烯酸，产乙酸原素和昆虫信息素的合成。
• Synthesis and transformations of metallacycles 41. Cyclomagnesiation of O-containing 1,2-dienes with Grignard reagents in the presence of Cp2TiCl2
  作者：V. A. D’yakonov、A. A. Makarov、E. Kh. Makarova、L. M. Khalilov、U. M. Dzhemilev

  DOI：10.1007/s11172-012-0269-1

  日期：2012.10

  A Cp2TiCl2-catalyzed intermolecular homocyclomagnesiation of O-containing 1,2-dienes and cross-cyclomagnesiation of O-containing 1,2-dienes with aliphatic 1,2-dienes of cyclic and acyclic structure have been accomplished using Grignard reagents, which led to mono- and bicyclic organomagnesium compounds in 61–94% yields.

  使用格氏试剂，成功实现了以Cp2TiCl2为催化剂的含氧1,2-二烯的分子间同环镁化反应以及含氧1,2-二烯与具有环状和非环状结构的脂肪族1,2-二烯的交叉环镁化反应，产率分别为61-94%，得到了单环和双环有机镁化合物。
• New 1Z,5Z-diene macrodiolides: Catalytic synthesis, anticancer activity, induction of mitochondrial apoptosis, and effect on the cell cycle
  作者：Lilya U. Dzhemileva、Vladimir A. D'yakonov、Ilgiz I. Islamov、Milyausha M. Yunusbaeva、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103832

  日期：2020.6

  previously undescribed unsaturated macrodiolides containing a 1Z,5Z-diene moiety in 44-80% yields and with high stereoselectivity (>95%) based on the intermolecular esterification of α,ω-diols with α,ω-alka-nZ,(n + 4)Z-dienedicarboxylic acids (1,12-dodeca-4Z,8Z-dienedicarboxylic acid, 1,14-tetradeca-5Z,9Z-dienedicarboxylic acid, 1,18-octadeca-7Z,11Z-dienedicarboxylic acid) catalyzed by hafnium triflate

  基于α，ω-二醇与α，ω-二醇的分子间酯化反应，开发了一种原始方案，用于合成先前未描述的包含1Z，5Z-二烯部分的不饱和大分子二醇，产率为44-80％，且具有高立体选择性（> 95％）。 ω-烷基-nZ，（n + 4）Z-二烯二羧酸（1,12-十二烷基-4Z，8Z-二烯二羧酸，1,14-十四烷基-5Z，9Z-二烯二羧酸，1,18-十八烯-7Z，三氟甲磺酸[[Hf（OTf）4]催化合成11Z-二烯二羧酸。在镁金属和Cp2TiCl2催化剂（10摩尔％）存在下，通过将含O的1,2-二烯的四氢吡喃醚与EtMgBr进行均相环化，然后在琼脂氧化后生成吡喃醚，制备不饱和二羧酸镁环戊烷的酸水解。如此制备的大环糖苷在体外对Jurkat，K562，U937，Hek293和HeLa癌细胞系表现出高的细胞毒性活性。发现大环内酯诱导Jurkat细胞中程序性细胞死亡对应于线粒体凋亡途径。另外，显示了所制备的大环糖苷有
• New synthetic analogues of natural 5Z,9Z-dienoic acids: Stereoselective synthesis and study of the anticancer activity
  作者：Alexey A. Makarov、Lilya U. Dzhemileva、Alfiya R. Salimova、Elina Kh. Makarova、Ilfir R. Ramazanov、Vladimir A. D'yakonov、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104303

  日期：2020.11

  A stereoselective method was developed for the synthesis of synthetic analogues of natural 5Z,9Z-dienoic acids by esterification of aliphatic and aromatic alcohols and carboxylic acids with (5Z,9Z)-1,14-tetradeca-5,9-dienedioic acid and (5Z,9Z)-1,14-tetradeca-5,9-dienediol, synthesized by Ti-catalyzed homo-cyclomagnesiation of the tetrahydropyran ether of hepta-5,6-dien-1-ol with Grignard reagents

  开发了一种立体选择性方法，用于通过将（5Z，9Z）-1,14-十四烷基-5,9-二烯二酸和（5Z，9Z）-1,14-十四烷基酯化脂族和芳族醇和羧酸来合成天然5Z，9Z-二烯二酸的合成类似物。 5Z，9Z）-1,14-十四烷基-5,9-二烯二醇，由格氏试剂通过Ti催化七（5,6-dien-1-ol）的四氢吡喃醚的均环环化反应合成。为了确定分子结构对抗肿瘤活性的影响，测试了获得的5Z，9Z-二烯酸对人拓扑异构酶I的抑制活性，体外的细胞毒活性。使用流式细胞术对多种癌症和正常细胞系（Jurkat，HL-60，K562，U937，成纤维细胞）的抗性，对细胞周期的影响以及诱导细胞凋亡的能力。此外，通过一种新的多重测定技术MAGPIX，研究了合成酸对一些负责增殖和凋亡的磷酸化和非磷酸化蛋白的癌细胞产生的影响。