(R)-FMOC-pyrrolidin-2-carboxaldehyde | 269072-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-FMOC-pyrrolidin-2-carboxaldehyde
• 英文别名: Fmoc-d-prolinal；9H-fluoren-9-ylmethyl (2R)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 269072-00-6
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃
• 分子量: 321.376
• InChiKey: NICPJLVQTQFOIN-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-FMOC-pyrrolidin-2-carboxaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(II) sulfate 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (S)-2-methyl-N-[(R)-pyrrolidin-2-ylmethyl]propane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  立体异构的吡咯烷亚磺酰胺在纯净条件下有机催化的不对称迈克尔加成反应。对映体自歧化的简要研究

  摘要：

  该论文描述了衍生自（S）-脯氨酸或（R）-脯氨酸的吡咯烷亚磺酰胺的所有四种可能的立体异构体以及叔丁基亚磺酰胺的对映异构体的合成。在不对称迈克尔加成反应中将这些双官能衍生物作为有机催化剂进行了研究，发现吡咯烷立构中心而不是立构硫，是观察到的不对称反应的立体控制的原因。这一结果是根据在文献（以前的报告羟醛缩合反应：W.万，J.浩和同事，。RSC进阶 2014，4，26563-26568; JA Ellman等，。四面体 2011，67，4412–4416）。因此，没有发现双重立体诱导的证据。以高收率，高非对映选择性和中等至良好对映选择性获得所需的迈克尔加合物。通过色谱纯化和随后评估相应的迈克尔加合物的对映纯度，进行了一些旨在检查对映体自我歧化（SDE）潜在表现的测试。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-FMOC-吡咯烷-2-甲醇 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-FMOC-pyrrolidin-2-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  立体异构的吡咯烷亚磺酰胺在纯净条件下有机催化的不对称迈克尔加成反应。对映体自歧化的简要研究

  摘要：

  该论文描述了衍生自（S）-脯氨酸或（R）-脯氨酸的吡咯烷亚磺酰胺的所有四种可能的立体异构体以及叔丁基亚磺酰胺的对映异构体的合成。在不对称迈克尔加成反应中将这些双官能衍生物作为有机催化剂进行了研究，发现吡咯烷立构中心而不是立构硫，是观察到的不对称反应的立体控制的原因。这一结果是根据在文献（以前的报告羟醛缩合反应：W.万，J.浩和同事，。RSC进阶 2014，4，26563-26568; JA Ellman等，。四面体 2011，67，4412–4416）。因此，没有发现双重立体诱导的证据。以高收率，高非对映选择性和中等至良好对映选择性获得所需的迈克尔加合物。通过色谱纯化和随后评估相应的迈克尔加合物的对映纯度，进行了一些旨在检查对映体自我歧化（SDE）潜在表现的测试。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.016

文献信息

• [EN] GASTRIN AND CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DES RECEPTEURS DE LA GASTRINE ET DE LA CHOLECYSTOKININE
  申请人：BLACK JAMES FOUNDATION

  公开号：WO2000027823A1

  公开（公告）日：2000-05-18

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are ligands at gastrin and/or cholecystokinin receptors. X and Y are independently =N-, -N(R5)- =CH-, -S- or -O-. n is from 1 to 4; R1 is H or C¿1? to C15 hydrocarbyl R?2¿ is selected from H, Me, Et, Pr and OH, R¿3? is selected from H, Me, Et and Pr; or (when n is greater than 1) each R?3¿ is independently selected from H, Me, Et and Pr, or two R3 groups on neighbouring carbon atoms are linked to form a C¿3? to C6 carbocylic ring, or R?2 and R3¿ on the same carbon atom together represent an =O group; R4 is C1 to C15 hydrocarbyl Z is -(NR7)a-CO-(NR8)b- (wherein a is 0 or 1, b is 0 or 1, -CO-NR7-CH2-CO-NR8-, -CO-O-, -CH¿2?-CH2-, -CH=CH-, -CH2-NR?8¿- or a bond; Q is -R9V, or (II), (wherein R9 is -CH¿2?-; -CH2-CH2-; or (III), R?9 and R8¿, together with the nitrogen atom to which R8 is attached, form a piperidine or pyrrolidine ring which is substituted by V; V is -CO-NH-SO¿2?-Ph, -SO2-NH-CO-Ph, -CH2OH, or a group of the formula -R?10¿U, (wherein U is -COOH, tetrazolyl, -CONHOH- or -SO¿3?H; and R?10¿ is a bond; C¿1? to C6 hydrocarbylene, -O-(C1 to C3 alkylene)-; -SO2NR?11-CHR12¿-; -CO-NR?11-CHR12¿-, or -NH-(CO)¿c?-CH2-, c being 0 or 1).

  式(I)化合物及其药学上可接受的盐是胃泌素和/或胆囊收缩素受体的配体。X和Y独立地为=N-，-N（R5）-，=CH-，-S-或-O-。n为1至4；R1为H或C1至C15的烃基；R2从H，Me，Et，Pr和OH中选择，R3从H，Me，Et和Pr中选择；或（当n大于1时）每个R3独立地从H，Me，Et和Pr中选择，或相邻碳原子上的两个R3基团连接形成C3至C6的环烷基，或R2和R3在同一碳原子上共同表示一个=O基团；R4为C1至C15的烃基，Z为-(NR7)a-CO-(NR8)b-（其中a为0或1，b为0或1，-CO-NR7-CH2-CO-NR8-，-CO-O-，-CH2-CH2-，-CH=CH-，-CH2-NR8-或键；Q为-R9V，或（II），（其中R9为-CH2-；-CH2-CH2-；或（III），R9和R8，连同R8所连接的氮原子，形成被V取代的哌嗪或吡咯烷环；V为-CO-NH-SO2-Ph，-SO2-NH-CO-Ph，-CH2OH，或式-R10U的基团（其中U为-COOH，四唑基，-CONHOH-或-SO3H；R10为键；C1至C6的烃亚基，-O-（C1至C3的烷基）-；-SO2NR11-CHR12-；-CO-NR11-CHR12-，或-NH-（CO）c-CH2-，其中c为0或1）。
• Structure−Affinity Relationships of Glutamine Mimics Incorporated into Phosphopeptides Targeted to the SH2 Domain of Signal Transducer and Activator of Transcription 3
  作者：Pijus K. Mandal、Zhiyong Ren、Xiaomin Chen、Chiyi Xiong、John S. McMurray

  DOI：10.1021/jm901105k

  日期：2009.10.8

  In cancer cells, signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) participates in aberrant growth, survival, angiogenesis, and invasion signals and is a validated target for anticancer drug design. We are targeting its SH2 domain to prevent docking to cytokine and growth factor receptors and subsequent signaling. One of the important elements of the recognition sequence, pTyr-Xxx-Xxx-Gln, is glutamine. We incorporated novel Gin mimics into a lead peptide, pCinn-Leu-Pro-Gln-NHBn, and found that a linear, unconstrained side chain and carboxamide are necessary for high affinity, and the benzamide can be eliminated. Replacement of Gln-NHBn with (R)-4-aminopentanamide or 2-aminoethylurea produced inhibitors with equal or greater potency than that of the lead, as judged by fluorescence polarization (IC50 values were 110 and 130 nM, respectively). When Pro was replaced with cis-3,4-methanoproline, the glutamine mimic, (4R,5S)-4-amino-5-benzyloxyhexanamide resulted in an IC50 of 69 nM, the highest affinity Stat3 inhibitor reported to date.
• GASTRIN AND CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP1178969A1

  公开（公告）日：2002-02-13
• US6479531B1
  申请人：——

  公开号：US6479531B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• Asymmetric Michael addition reaction organocatalyzed by stereoisomeric pyrrolidine sulfinamides under neat conditions. A brief study of self-disproportionation of enantiomers
  作者：Gloria Reyes-Rangel、Jorge Vargas-Caporali、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/j.tet.2017.05.016

  日期：2017.8

  This paper describes the synthesis of all four possible stereoisomers of the pyrrolidine sulfinamides derived from (S)-proline or (R)-proline and either enantiomer of t-butylsulfinamide. These bifunctional derivatives were examined as organocatalysts in the asymmetric Michael addition reaction, finding that the pyrrolidine stereocenter, rather than the stereogenic sulfur, is responsible for the observed

  该论文描述了衍生自（S）-脯氨酸或（R）-脯氨酸的吡咯烷亚磺酰胺的所有四种可能的立体异构体以及叔丁基亚磺酰胺的对映异构体的合成。在不对称迈克尔加成反应中将这些双官能衍生物作为有机催化剂进行了研究，发现吡咯烷立构中心而不是立构硫，是观察到的不对称反应的立体控制的原因。这一结果是根据在文献（以前的报告羟醛缩合反应：W.万，J.浩和同事，。RSC进阶 2014，4，26563-26568; JA Ellman等，。四面体 2011，67，4412–4416）。因此，没有发现双重立体诱导的证据。以高收率，高非对映选择性和中等至良好对映选择性获得所需的迈克尔加合物。通过色谱纯化和随后评估相应的迈克尔加合物的对映纯度，进行了一些旨在检查对映体自我歧化（SDE）潜在表现的测试。