(4S,4a'R,10a'R)-2-amino-8'-bromo-1-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H-spiro[imidazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromene]-5(1H)-one | 1369627-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,4a'R,10a'R)-2-amino-8'-bromo-1-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H-spiro[imidazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromene]-5(1H)-one
• 英文别名: (4aR,10S,10aR)-2'-amino-8-bromo-3'-methylspiro[3,4,4a,10a-tetrahydro-1H-pyrano[4,3-b]chromene-10,5'-imidazole]-4'-one
• CAS: 1369627-37-1
• 化学式: C₁₅H₁₆BrN₃O₃
• 分子量: 366.214
• InChiKey: OZENSZJUVFBIIA-IXPVHAAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4a'R,10a'R)-2-amino-8'-bromo-1-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H-spiro[imidazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromene]-5(1H)-one 在 Chiralpak IB 作用下， 以 甲醇 、 甲酸 、 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n
• 作为产物：
  描述：

  (4R*,4a'S*,10a'S*)-8'-bromo-1-methyl-2-thioxo-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H-spiro[imidazolidine-4,10'-pyrano[4,3-b]chromene]-5-one 在 叔丁基过氧化氢 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以47%的产率得到(4S,4a'R,10a'R)-2-amino-8'-bromo-1-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H-spiro[imidazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromene]-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  公开号：

  WO2012040641A3

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Hunt Kevin W.

  公开号：US20120083501A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种新型三环化合物I'，其抑制β-分泌酶对APP的裂解，并可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。