(2R,3R,4S)-4-acetamido-4-(acetoxymethyl)-5-oxo-2-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate | 37818-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4S)-4-acetamido-4-(acetoxymethyl)-5-oxo-2-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate
• 英文别名: (2S,3R,4R)-2-acetamido-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-4-[(E)-10'-oxohexadec-2'-en-1'-yl]-4-butanolide；(2S,3R,4R)-2-acetamido-3-acetoxy-2-acetoxymethyl-4-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]-4-butanolide；[(3S,4R,5R)-3-acetamido-4-acetyloxy-2-oxo-5-[(E)-10-oxohexadec-2-enyl]oxolan-3-yl]methyl acetate
• CAS: 37818-01-2
• 化学式: C₂₇H₄₃NO₈
• 分子量: 509.64
• InChiKey: BZCRSLVXZAXQFP-BLFOJQGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-4-acetamido-4-(acetoxymethyl)-5-oxo-2-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到嗜热菌杀酵母素
  参考文献：
  名称：

  使用Rh（II）催化的C H胺化反应，然后进行立体选择性烷基化反应，合成出myriocin和mycestericin D

  摘要：

  使用Du Bois Rh（II）催化的氨基磺酸氨基磺酸C H胺化反应和随后的烷基化作为关键步骤，可以实现myriocin和mycestericin D的全合成。在Rh 2（OAc）4存在下，氨基磺酸盐与PhI（OAc）2和MgO的反应以高收率得到了草噻嗪烷N，O-缩醛。ZnCl 2存在下，使用乙烯基溴化镁烷基化N，O-缩醛进行了立体选择，以高收率提供了具有季铵盐手性中心的草并恶嗪烷。十四烷霉素和mycestericin D是从常见的合成中间体合成的。此路线包括Du Bois程序在构建四元手性中心中的首次应用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.12.066
• 作为产物：
  描述：

  1-Benzenesulfonyl-dodecan-6-one 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.84h， 生成 (2R,3R,4S)-4-acetamido-4-(acetoxymethyl)-5-oxo-2-[(E)-10-oxohexadec-2-en-1-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  使用 Overman 重排作为关键反应从己醛糖中全合成 (+)-Myriocin 和 (-)-Sphingofungin E

  摘要：

  描述了从天然存在的 α-取代的 α-氨基酸、(+)-myriocin (1) 和 (-)-sphingofungin E (2) 的己醛糖开始的全合成。衍生自 D-甘露糖的烯丙基三氯乙酰亚胺酸酯 6E 的 Overman 重排有效地产生了四取代的碳和氮，随后的 Wittig 烯化以立体选择性提供了高度官能化的 myriocin 部分 3。烯丙基溴 3 与 C12 疏水部分 4 的砜介导偶联反应成功构建了具有 E-烯烃 28 的碳骨架。去除砜和保护基团完成了 (+)-myriocin (1) 的手性和立体选择性全合成。从 D-葡萄糖开始的类似转化也完成了 (-)-鞘氨醇 E (2) 的全合成。

  DOI：

  10.1246/bcsj.75.1927

文献信息

• Construction of Quaternary Carbon Stereocenter of α-Tertiary Amine through Remote C–H Functionalization of Tris Derivatives: Enantioselective Total Synthesis of Myriocin
  作者：Takashi Miyagawa、Shinsuke Inuki、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01778

  日期：2019.7.19

  for the construction of the quaternary carbon stereocenter of α-tertiary amines. This strategy highlights a site-selective C–H functionalization involving an alkoxy-radical-triggered 1,5-hydrogen transfer (1,5-HAT) reaction of a conformationally fixed spiro-compound derived from trishydroxymethylaminomethane (Tris). The utilization of this strategy enabled an enantioselective total synthesis of myriocin

  我们描述了构建α-叔胺季碳立体中心的策略的发展。此策略突出显示了一个位点选择性C–H功能化，涉及衍生自三羟甲基氨基甲烷（Tris）的构象固定螺化合物的烷氧基自由基触发的1,5-氢转移（1,5-HAT）反应。该策略的利用使对霉素的对映选择性全合成成为可能，它是天然存在的鞘氨醇类似物，具有强大的免疫抑制活性。
• Stereoselective total synthesis of (+)-myriocin from d-mannose
  作者：Takeshi Oishi、Koji Ando、Noritaka Chida

  DOI：10.1039/b104864n

  日期：——

  The stereoselective total synthesis of myriocin 1 from D-mannose is described; the carbon framework with three contiguous chiral centers including a tetra-substituted carbon with nitrogen was effectively constructed using Overman rearrangement as the key reaction.

  描述了由D-甘露糖立体选择性地合成myriocin 1。以Overman重排为关键反应，有效地构建了具有三个连续手性中心的碳骨架，包括被氮取代的四取代碳。
• Total Synthesis of the Immunosuppressants Myriocin and 2-<i>epi</i>-Myriocin
  作者：Matthew C. Jones、Stephen P. Marsden

  DOI：10.1021/ol801709c

  日期：2008.9.18

  Total syntheses of the natural immunosuppressant myriocin (1) and the equipotent unnatural analogue 2-epi-myriocin (in protected form) have been achieved through a common strategy. The key transformations are the efficient synthesis of a quaternary (E)-vinylglycine by asymmetric deconjugative alkylation of a dehydroamino acid and an unusually highly diastereoselective dihydroxylation of the vinylglycine

  天然免疫抑制剂myriocin（1）和等价的非天然类似物2-epio-myriocin（处于保护状态）的总合成已通过一种常见策略实现。关键的转变是通过脱氢氨基酸的不对称去共轭烷基化和乙烯基甘氨酸烯烃的异常非对映选择性二羟基化来有效合成季（E）-乙烯基甘氨酸。
• Fungal metabolites. Part 12. Potent immunosuppressant, 14-deoxomyriocin, (2S,3R,4R)-(E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethyleicos-6-enoic acid and structure-activity relationships of myriocin derivatives.
  作者：TETSURO FUJITA、KENICHIRO INOUE、SATOSHI YAMAMOTO、TAKESHI IKUMOTO、SHIGEO SASAKI、RYOUSUKE TOYAMA、KENJI CHIBA、YUKIO HOSHINO、TAKEKI OKUMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.47.216

  日期：——

  In order to investigate the structure-activity relationships, fourteen derivatives of myriocin ((2S', 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-14-oxoeicos-6-enoic acid) were prepared and examined for immunosuppressive activity on mouse allogeneic mixed lymphocyte reaction in vitro. Among them, 14-deoxomyriocin ((2S, 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-eicos-6-enoic acid) was the most potent. It also suppressed the generation of allo-reactive cytotoxic T lymphocytes in mice upon intraperitoneal administration, with a potency 10-fold greater than that of myriocin.

  为了研究结构与活性之间的关系，我们制备了14种米利霉素（(2S', 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-14-oxoeicos-6-enoic acid）衍生物，并检测其对小鼠异体混合淋巴细胞反应的免疫抑制活性。其中，14-脱氧米利霉素（(2S, 3R, 4R)-(E)-2-amino-3, 4-dihydroxy-2-hydroxymethyl-eicos-6-enoic acid）是最有效的。它还能抑制小鼠腹腔注射后产生的异体反应性细胞毒性T淋巴细胞，效力是米利霉素的10倍。
• A novel enantioselective synthesis of (+)-myriocin based on the chemistry of 1-trimethylsilylbuta-2,3-dienes
  作者：Susumi Hatakeyama、Masashi Yoshida、Tomoyuki Esumi、Yoshiharu Iwabuchi、Hiroshi Irle、Toshiki Kawamoto、Hidetoshi Yamada、Mugio Nishizawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10077-6

  日期：1997.11

  A synthesis of (+)-myriocin has been achieved in a highly stereoselective manner employing TiCl4 catalyzed addition of 1-trimethylsilylbuta-2,3-diene to an aldehyde and Et2AlCl catalysed cyclization of an epoxytrichloroacetimidate for the construction of its alpha-substituted serine structure having three contiguous asymmetric centers. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.