3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole | 50899-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole
• 英文别名: (3aS*,7aS*)-3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole；(3aS,7aS)-3-Phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole；(3aS,7aS)-3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,2-benzoxazole
• CAS: 50899-27-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO
• 分子量: 201.268
• InChiKey: RSAWVZJBIQEIGU-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole 在 盐酸 、 乙醇 、 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-p-Chlorophenyl-5t-phenyl-2-oxa-4-aza-1r,6c-bicyclo<4.4.0>dec-3-ene
  参考文献：
  名称：

  苯基取代的环戊烷和环己烷顺式稠合的1,3-恶嗪和-1,4-氧杂ze酮。制备与立体化学研究

  摘要：

  环戊烯和环己烯的用苄腈氧化物（BHO）得到异恶唑啉1和2，将其还原为1,3-氨基醇的环加成和用LAH和环化以cycloalkane- -condensed 4-苯基-1，3-恶嗪及，。从通过Na / EfcOH还原2得到的氨基醇，获得非对映体4-苯基恶嗪衍生物8。将3和4通过氨基甲酸酯转化为顺式5，6-三亚甲基-和顺式1-5i6-四亚甲基-1、3-恶嗪-2-酮3和10，而类似的2-硫酮与二硫代氨基甲酸酯制备。用异硫氰酸苯酯提供2-苯基亚氨基-1,3-恶嗪，而1,4-氧杂ox酮（用氯乙酸乙酯和3-氯丙酸乙酯获得。通过ir，1 H和13 C-nmr研究阐明了新化合物的结构，包括构型和优选的构象。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87873-x
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-phenyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  水辅助氧化腈环加成反应：异恶唑的合成以及异恶唑啉和1,2,4-恶二唑的立体选择性合成

  摘要：

  常规方法是在碱性条件下由有机溶剂中的肟卤化物生成腈氧化物。但是，目前的工作表明，在弱酸性条件下（pH值为4-5）会进行水辅助生成的腈氧化物。在不使用催化剂的情况下，腈类化合物与炔烃和烯烃的环加成反应很容易在水中发生，因此分别制得异恶唑和异恶唑啉，对五元和六元环状烯烃具有出色的立体选择性。还实现了两个单元的腈与环己烯的双立体选择性环加成反应，从而得到具有独特的异恶唑啉-恶二唑骨架的1,2,4-恶二唑衍生物。从具有环应变的单萜制备对映体纯的异恶唑啉。在一种情况下，仅制备了蝴蝶状结构的异恶唑啉，

  DOI：

  10.1002/anie.201511730

文献信息

• 2-Isoxazoline derivatives. Part V. Regio- and stereo-selectivity in the cycloaddition of benzonitrile oxide to some cycloalkene and 2-isoxazoline derivatives
  作者：G. Bianchi、C. De Micheli、R. Gandolfi

  DOI：10.1039/p19720001711

  日期：——

  The oxime-like CN bond of 2-isoxazolines undergoes 1,3-dipolar cycloaddition with benzonitrile oxide leading to new heterocyclic systems. The structures of the cycloadducts from benzonitrile oxide and cyclohexene systems have been established by spectral analysis and chemical evidence.

  2-异恶唑啉的类似肟的C N键与苄腈氧化物进行1,3-偶极环加成反应，从而形成新的杂环系统。通过光谱分析和化学证据已经建立了由苯甲腈氧化物和环己烯体系形成的环加合物的结构。
• Iminoxyl Radical-Promoted Oxycyanation and Aminocyanation of Unactivated Alkenes: Synthesis of Cyano-Featured Isoxazolines and Cyclic Nitrones
  作者：Fei Chen、Fei-Fei Zhu、Man Zhang、Rui-Hua Liu、Wei Yu、Bing Han

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00826

  日期：2017.6.16

  oxidant, CuCN as the commercially available cyanating reagent, and pentamethyldiethylenetriamine (PMDETA) as the ligand. By using this protocol, a series of useful cyano-featured isoxazolines and cyclic nitrones were efficiently prepared.

  开发了一种新颖且简便的方法，用于内部未活化烯烃的邻位氧氰化和氨基氰化。该方法利用源自β，γ-和γ，δ-不饱和酮肟引发的亚氨基氧基的二分反应性，以叔丁基过氧化氢（TBHP）为环境友好型氧化剂，CuCN为氧化剂，提供内部烯烃的一般双官能化。市售的氰化试剂，以及五甲基二亚乙基三胺（PMDETA）作为配体。通过使用此协议，有效地制备了一系列有用的氰基特征的异恶唑啉和环状硝酮。
• Rhodium(<scp>iii</scp>)-catalyzed annulation of arenes with alkynes assisted by an internal oxidizing N–O bond
  作者：Zisong Qi、Guo-Dong Tang、Cheng-Ling Pan、Xingwei Li

  DOI：10.1039/c5ob01886b

  日期：——

  Rh(III)-catalyzed C–H activation of 3-aryl-dihydroisoxazoles in the coupling with diarylacetylenes has been developed under redox-neutral conditions. This reaction occurred under mild conditions with no by-product, and the N–O bond functions as an oxidizing directing group, leading to efficient synthesis of isoquinolines functionalized with a proximal secondary alcohol.

  在氧化还原中性条件下，Rh（III）催化了3-芳基-二氢异恶唑与二芳基乙炔的偶联反应中的C–H活化。该反应在温和的条件下发生，没有副产物，并且N–O键作为氧化导向基团起作用，从而有效合成了用近端仲醇官能化的异喹啉。
• Palladium catalyzed C–H bond acetoxylation: isoxazolinyl as a directing group
  作者：Caiwei Geng、Minghui Jiang、Lifei Feng、Peng Jiao

  DOI：10.1039/c6ra07793e

  日期：——

  Pd(OAc)2-catalyzed acetoxylations of 3-aryl or 3-alkyl groups mounted on a 2-isoxazoline ring were studied. Ortho-selective C–H bond activation directed by an isoxazolinyl group was realized. 2-Isoxazoline rings without and with one or two alkyl substituents in the 5-position were effective directing groups. The substituent effect on reactivity and regioselectivity was examined. The acetoxylation was applied

  研究了安装在2-异恶唑啉环上的3-芳基或3-烷基的Pd（OAc）2催化的乙酰氧基化。实现了由异恶唑啉基引导的邻位选择性C–H键活化。在5-位不具有和具有一个或两个烷基取代基的2-异恶唑啉环是有效的导向基团。研究了取代基对反应性和区域选择性的影响。乙酰氧基化用于合成有用的中间体。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Nonsteroidal Cycloalkane[<i>d</i>]isoxazole-Containing Androgen Receptor Modulators
  作者：Pekka K. Poutiainen、Tuomas Oravilahti、Mikael Peräkylä、Jorma J. Palvimo、Janne A. Ihalainen、Reino Laatikainen、Juha T. Pulkkinen

  DOI：10.1021/jm300233k

  日期：2012.7.26

  We report here the design, preparation, and systematic evaluation of a novel cycloalkane[d]isoxazole pharmacophoric fragment-containing androgen receptor (AR) modulators. Cycloalkane[d]isoxazoles form new core structures that interact with the hydrophobic region of the AR ligand-binding domain. To systematize and rationalize the RI structure activity relationship of the new fragment, we used molecular modeling to design a molecular library containing over 40 cycloalkane[d]isoxazole derivatives. The most potent compound, 4-(3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d]isoxazol-3-yl)2-(trifluoromethyl)benzonitrile (6a), exhibits antiandrogenic activity significantly greater than that of the most widely used antiandrogenic prostate cancer drugs bicalutamide (1) and hydroxyflutamide (2) in reporter gene assays measuring the transcriptional activity of AR (decreasing approximately 90% of the total AR activity) and in competitive AR ligand-binding assays (showing over four times higher potency to inhibit radioligand binding in comparison to bicalutamide). Notably, 6a maintains its antiandrogenic activity with AR mutants W741L and T877A commonly observed and activated by bicalutamide and hydroxyflutamide, respectively, in prostate cancer patients.